沃灌生命20年,瑞沃德活體成像系統(tǒng)助力科研產(chǎn)出提速

從2002年啟程，跨越20載，瑞沃德始終致力于創(chuàng)新，為生命品質(zhì)的提升貢獻(xiàn)智慧和力量。在活體成像研究領(lǐng)域，瑞沃德自主研發(fā)激光散斑血流成像系統(tǒng)，幫助科研工作者構(gòu)建非侵入性腦血流監(jiān)測(cè)研究體系。

自2019年上市以來(lái)，瑞沃德激光散斑血流成像系統(tǒng)裝機(jī)量已突破100+臺(tái)，獲得如首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院、北京腦重大疾病研究院、斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等眾多一/流科研單位的青睞；并與全球 200 多家客戶進(jìn)行了線上演示和線下試用；助力科研人員在Gut、Blood、Diabetes、Theranostics、Nature Communications等專業(yè)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)成果60多篇，為科研產(chǎn)出全面提速。
 

腸道微生物群是許多中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的重要因素。然而，中風(fēng)和腸道菌群之間的雙向相互作用在很大程度上仍然未知。

2021年2月，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院尹恝、周宏偉、何彥研究團(tuán)隊(duì)在知名期刊《Gut》(2021 IF=23.059)發(fā)表了《Rapid gut dysbiosis induced by stroke exacerbates brain infarction in turn》一文。

團(tuán)隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)腦缺血迅速引起腸道缺血，并通過(guò)自由基反應(yīng)產(chǎn)生過(guò)量硝酸鹽，導(dǎo)致腸道菌群擴(kuò)張失調(diào)。腸桿菌科富集通過(guò)增強(qiáng)全身炎癥而加重腦梗死，是卒中患者主要不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。使用氨基胍或超氧化物歧化酶減少硝酸鹽生成或使用鎢酸鈉抑制硝酸鹽呼吸均可抑制腸桿菌過(guò)度生長(zhǎng)，減少全身炎癥并減輕腦梗死。這些影響是腸道菌群依賴的，表明腦腸軸在中風(fēng)治療中的轉(zhuǎn)化價(jià)值。這項(xiàng)研究揭示了中風(fēng)和腸道失調(diào)之間的相互關(guān)系。缺血性中風(fēng)會(huì)迅速引發(fā)腸道菌群失調(diào)，腸桿菌過(guò)度生長(zhǎng)，進(jìn)而加重腦梗死。
 

腦卒中后會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)隔區(qū)繼發(fā)性腦白質(zhì)損傷，造成腦卒中患者遠(yuǎn)期預(yù)后不良。然而可能的機(jī)制尚不明確。國(guó)外學(xué)者在其他腦白質(zhì)病變患者的研究中發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用參與脫髓鞘損傷，吞噬髓鞘碎片后腫脹變形的星形膠質(zhì)細(xì)胞能募集炎癥細(xì)胞并參與腦白質(zhì)病變。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2（Lipocalin-2，LCN2）作為反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞的重要標(biāo)志物，其功能研究多集中于星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌后引發(fā)的炎性改變，而LCN2在繼發(fā)性腦白質(zhì)損傷及星形膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用的相關(guān)研究仍不清楚。
 

2022年3月，南京大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所（南京大學(xué)附屬金陵醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名綜合性期刊《Nature Communications》（2021 IF=14.919）在線發(fā)表文章《Astrocytic phagocytosis contributes to demyelination after focal cortical ischemia in mice》，發(fā)現(xiàn)急性局灶性腦皮質(zhì)梗死后星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)源性LCN2表達(dá)升高，能與介導(dǎo)吞噬作用的受體LRP1結(jié)合，導(dǎo)致LRP1磷酸化，激活下游吞噬信號(hào)通路，造成星形膠質(zhì)細(xì)胞吞噬活化，引起胼胝體髓鞘丟失。
 

血小板是哺乳動(dòng)物血液中主要的細(xì)胞成分之一，在血栓形成和止血過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。αIIbβ3整合素（αIIbβ3integrin）是血小板中特有的、與血小板激活密切相關(guān)的膜蛋白。臨床中常使用的抗血栓藥物依替巴肽、阿昔單抗和替羅非班，均是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合于αIIbβ3胞外域的配體結(jié)合區(qū)，通過(guò)抑制其與配體（如纖維蛋白原、纖維蛋白等）的結(jié)合發(fā)揮抗血栓作用，但這些藥物會(huì)增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。

2020年8月，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員賴仞團(tuán)隊(duì)在專業(yè)期刊《Blood》(2021 IF=22.113)發(fā)表了在抗血栓領(lǐng)域的突破性成果。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，由血小板β3整合素、14-3-3ζ蛋白以及c-Src激酶構(gòu)成的復(fù)合體在血小板激活和血栓形成中發(fā)揮重要作用。14-3-3ζ蛋白通過(guò)同時(shí)結(jié)合于β3整合素胞內(nèi)“TST”結(jié)構(gòu)域和c-Src的SH2結(jié)構(gòu)域，促進(jìn)14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復(fù)合體的形成以及αIIbβ3整合素外向內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。針對(duì)此復(fù)合物形成的關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)，該研究設(shè)計(jì)發(fā)掘了兩個(gè)抑制劑KF7、THO。這些抑制劑可干擾14-3-3ζ-c-Src-integrin-β3復(fù)合體的形成并抑制血小板的聚集和延展，但不會(huì)顯著改變αIIbβ3與其配體（纖維蛋白原）的結(jié)合以及血小板的黏附。小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干擾該復(fù)合體能夠顯著抑制血栓發(fā)生，但不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
 

該研究為開(kāi)發(fā)新型、低出血風(fēng)險(xiǎn)的抗血栓藥物提供了新靶點(diǎn)和思路，同時(shí)也提供了一系列潛在的抗血小板/抗血栓先導(dǎo)分子。
 

下肢外周動(dòng)脈疾病(PAD)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的第三大原因，為了促進(jìn)缺血后血管的恢復(fù)，識(shí)別關(guān)鍵的內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子并探索增強(qiáng)其體內(nèi)功能的途徑是十分重要的。以往的研究表明，配體依賴的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體δ亞型(PPARδ)激活促進(jìn)了血管生成。然而，低氧如何觸發(fā)PPARδ及其在缺血后血管修復(fù)過(guò)程中的下游影響尚不清楚。
 

2022年3月，香港中文大學(xué)的研究者們?cè)凇禩heranostics》(2021 IF=11.556)雜志上發(fā)表了“Endothelial PPARδ facilitates the post-ischemic vascular repair through interaction with HIF1α”的文章，該研究揭示了低氧誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞PPARδ非依賴于配體的激活穩(wěn)定了HIF1α，并且是HIF1α激活的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，以促進(jìn)缺血后血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。

在本研究中，研究者首先發(fā)現(xiàn)了內(nèi)皮PPARδ的缺失延遲了組織的灌注恢復(fù)和修復(fù)，伴隨著缺血后血管生成的延遲，損害了血管完整性的恢復(fù)，更多的血管滲漏和炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。在分子水平上，缺氧上調(diào)和激活內(nèi)皮細(xì)胞中的PPARδ，而PPARδ相互穩(wěn)定HIF1α蛋白，以防止其泛素介導(dǎo)的降解。
 

PPARδ直接與缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF1 α)的氧依賴降解結(jié)構(gòu)域結(jié)合在PPARδ的配體依賴結(jié)構(gòu)域上。重要的是，這種HIFα-PPARδ相互作用不依賴于PPARδ配體。腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的穩(wěn)定的HIF1α在體內(nèi)的內(nèi)皮靶向性過(guò)表達(dá)改善了小鼠后肢缺血后的灌注恢復(fù)，抑制了血管炎癥，并增強(qiáng)了血管修復(fù)，以抵消PPARδ基因敲除的影響。

使用者評(píng)價(jià)

2019年上市初，瑞沃德激光散斑血流成像系統(tǒng)采用業(yè)界最高的參數(shù)指標(biāo)，同時(shí)依托光學(xué)成像、精密傳動(dòng)、精確控溫和微弱信號(hào)檢測(cè)方面的技術(shù)背景，讓其在分辨率、靈敏度、穩(wěn)定性等方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。2020年第二代激光散斑血流成像系統(tǒng)RFLSI Ⅲ，不僅延續(xù)了上一代產(chǎn)品出色的分辨率及靈敏度，在成像面積、圖像算法、分析功能上又做了進(jìn)一步的優(yōu)化。
 

RWD激光散斑血流成像系統(tǒng)RFLSI Ⅲ
 

面向未來(lái)，創(chuàng)新永不止步，力爭(zhēng)做到精益求精，新一代瑞沃德激光散斑血流成像系統(tǒng)RFLSI ZW即將面世，不僅助力科研工作者獲得更清晰、更快得到檢測(cè)成像圖，還能兼顧人體及常規(guī)科研動(dòng)物不同的實(shí)驗(yàn)需求，全力加速科研成果的轉(zhuǎn)化。

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瑞沃德激光散斑血流成像系統(tǒng)