賽業(yè)搭建神經(jīng)疾病CRO一站式平臺，賦能創(chuàng)新藥物治療

隨著老齡化時代的到來，各種神經(jīng)疾病的發(fā)病趨勢也在加劇，但關(guān)于阿爾茨海默癥、帕金森病、漸凍癥等疾病的療法開發(fā)卻依舊乏善可陳。在神經(jīng)藥物開發(fā)的過程中，研究人員通常會利用基因編輯或者藥物誘導(dǎo)的小鼠模型進行表型驗證，并進一步對潛在藥物進行藥理藥效評價，同時也需要通過標準的行為學(xué)檢測來評估宏觀水平的變化，以此實現(xiàn)一系列完整的神經(jīng)科學(xué)研究。但在實際的項目場景下，需要考慮到疾病模型種群的穩(wěn)定性和實驗鼠齡的統(tǒng)一性；可能會糾結(jié)于給藥方式的選擇；且行為學(xué)實驗的研究結(jié)果難以重復(fù)，自行購置的設(shè)備使用頻率較低、損耗較大；腦部取材需要花費較長時間來摸索實驗。

針對以上諸多疑難雜癥，賽業(yè)生物搭建了以神經(jīng)退行性疾病為特色的神經(jīng)疾病CRO服務(wù)平臺，可以為科研人員提供神經(jīng)疾病模型構(gòu)建、行為學(xué)分析、藥效評價分析等全流程服務(wù)。

神經(jīng)疾病CRO服務(wù)平臺 ：https://www.cyagen.com/cn/zh-cn/community/activity/model-animal-20221209.html

1.豐富的神經(jīng)疾病模型
01.基因編輯
針對阿爾茨海默病、帕金森病、漸凍癥等神經(jīng)疾病，賽業(yè)生物開發(fā)一系列基因編輯小鼠模型，同時針對研究人員的需求，也可定制或合作開發(fā)基因編輯小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、點突變、人源化小鼠模型及大小鼠手術(shù)疾病模型，加速神經(jīng)藥效學(xué)驗證實驗的開展。

神經(jīng)相關(guān)的小鼠資源庫

注：進入小鼠資源庫，查詢神經(jīng)領(lǐng)域相關(guān)的更多KO/CK小鼠，快至2周發(fā)貨

定制神經(jīng)疾病大小鼠模型
1）TurboKnockout-Pro基因編輯小鼠
TurboKnockout-Pro基因編輯技術(shù)，是將賽業(yè)自主研發(fā)的TurboKnockout技術(shù)與BAC重組技術(shù)進行了融合創(chuàng)新，不僅具有傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)成熟、修飾準確、效果穩(wěn)定等優(yōu)點，更是使得傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)減少兩代繁育時間，制作周期縮短至僅需6個月。

2）CRISPR-Pro基因編輯大小鼠
CRISPR-Pro技術(shù)采用獨特的受精卵處理方式讓受精卵偏好同源重組修復(fù)路徑，大大提高同源重組效率，使得DNA大片段敲入（KI）及條件性敲除（CKO）得以實現(xiàn)。

02.藥物誘導(dǎo)

▲輕微減少，▲▲中度減少，▲▲▲重度減少

另外，依托于嚴格質(zhì)量管理的模式動物研究中心，我們可以為科研人員提供大小鼠的代繁育、快速繁育、胚胎/精子的凍存與復(fù)蘇等項目，能一次性提供滿足實驗數(shù)量要求且出生年齡一致的大小鼠，為下游的動物實驗保駕護航。

2.精細化注射給藥
在建立神經(jīng)疾病模型之后，可以通過對動物進行體內(nèi)注射給藥，來觀察其機體功能、代謝等方面的變化�；�于平臺專業(yè)團隊在精細化操作項目上提供的技術(shù)支持，我們可以根據(jù)你的實際需要，采用腦立體定位注射、鞘內(nèi)注射、腦室內(nèi)注射、腦內(nèi)注射等多種方式完成穩(wěn)定的給藥服務(wù)，以及神經(jīng)系統(tǒng)組織取材工作。
 

圖1 腦立體定位注射

圖2 鞘內(nèi)注射

圖3 腦室內(nèi)注射

圖4 腦內(nèi)注射

圖5 尾靜脈注射

圖6 鼻腔注射

圖7 腹腔注射

圖8 肌肉注射

圖9 皮下注射

3.多功能神經(jīng)行為學(xué)平臺

自建大小鼠神經(jīng)行為學(xué)平臺擁有充分的動物實驗空間和專業(yè)行為學(xué)實驗設(shè)備，可提供Y迷宮、高架十字迷宮、曠場、轉(zhuǎn)棒、水迷宮等項目。平臺配備了行為觀察記錄分析軟件，全面準確地反映大小鼠的行為狀態(tài)，并可以同步分析多種數(shù)據(jù)流；且建立國際認可規(guī)范的神經(jīng)行為學(xué)研究標準，以提高實驗之間的可比性和可重復(fù)性。研究人員可委托平臺進行行為學(xué)實驗，也可選擇在我們的模式動物中心自行開展實驗，并獲得動物模型專家的高質(zhì)量技術(shù)支持。

4.神經(jīng)藥效評價體系
在專業(yè)的病理實驗室和先進的實驗設(shè)備的有力保障下，我們能為你接入下游的藥物藥效服務(wù)平臺，通過生理生化分析、病理學(xué)分析、代謝分析、基因與蛋白表達分析、細胞功能檢測等一系列檢測實驗，完成切實有效的藥物評價，讓你更好地利用表型驗證找到合適的藥物和準確的研究結(jié)論。

研究案例——以阿爾茲海默癥為例

1. AD疾病模型構(gòu)建
GRK5調(diào)控GSK3β，但其本身以前并未發(fā)現(xiàn)與AD存在關(guān)系。因此，在APP/PS1小鼠模型的基礎(chǔ)上對GRK5進行突變，使其喪失功能，構(gòu)建新的基因-疾病模型；同時也使用SH-5YSY細胞系進行基因改造，構(gòu)建細胞模型。
 

2. 藥物處理
在APP/PS1-GRK5 KO模型中進行蛋白抑制，檢測通路改變（在體藥物反向驗證）；在H-5YSY-GRK5 KO模型中進行蛋白抑制和RNA干擾，檢測通路蛋白改變（離體驗證）。

4. 神經(jīng)藥效評價
檢測不同敲除情況下病理分子的改變（GSK3β, pGSK3, tau, ptau），同時，進行活體小鼠檢測和細胞系檢測。

 

參考文獻：

[1] https://encapsula.com

[2] Zhao, Jianghao., Zhao, Jianghao., Li, Xiaohui., Chen, Xiongjin.,  and Cai, Yujie.. "GRK5 influences the phosphorylation of tau via GSK3β and contributes to Alzheimer's disease." Journal of cellular physiology 234.7(2018):10411-10420.