專訪總經(jīng)理孟銳鋒：遠(yuǎn)水解不了近渴國(guó)產(chǎn)助力國(guó)產(chǎn)

作為公司CEO和聯(lián)合創(chuàng)始人，孟銳鋒畢業(yè)于溫州醫(yī)科大學(xué)病原生物學(xué)專業(yè)，主攻免疫學(xué)。畢業(yè)后先后以聯(lián)合創(chuàng)始人身份創(chuàng)辦并服務(wù)于多家生物醫(yī)藥和細(xì)胞治療服務(wù)型公司。后又任職江蘇譜新生物醫(yī)藥科技有限公司，負(fù)責(zé)CGT領(lǐng)域的CRO&CDMO業(yè)務(wù)，參與并促成與多家知名藥企的戰(zhàn)略合作。

商場(chǎng)如戰(zhàn)場(chǎng)，摸爬滾打多年后，孟銳鋒和其團(tuán)隊(duì)深知細(xì)胞治療作為腫瘤治療、未來亞健康的管理以及醫(yī)美的需求都是革命性的，于是堅(jiān)定的選擇了細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)。孟銳鋒也憑借敏銳的商業(yè)直覺扎根在了封閉式自動(dòng)化細(xì)胞制備設(shè)備的供應(yīng)鏈端。

在細(xì)胞治療藥物的生產(chǎn)中，封閉式自動(dòng)化生產(chǎn)制備有助于大限度地減少人為操作的錯(cuò)誤和偏差，使制造過程更為可控，進(jìn)而加快細(xì)胞療法商業(yè)化的推進(jìn)速度。也正是如此，國(guó)外率先推出了可用于細(xì)胞制備的全封閉式一體機(jī)設(shè)備。國(guó)內(nèi)此類產(chǎn)品市場(chǎng)則極大程度上處于被進(jìn)口產(chǎn)品壟斷的狀態(tài)。

欣協(xié)生物總經(jīng)理孟銳鋒向我們解釋道：“作為進(jìn)口設(shè)備的使用者，在使用過程中往往會(huì)面臨產(chǎn)品貨期長(zhǎng)、價(jià)格高、靈活性差等問題。而這些問題勢(shì)必會(huì)隨著國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療行業(yè)的飛速發(fā)展而愈發(fā)凸顯。也因此，我們萌生了將這類產(chǎn)品進(jìn)行國(guó)產(chǎn)化的想法，希望從源頭解決上述困境。于是在2018年我們進(jìn)行了立項(xiàng)，并聯(lián)合了多家高校的海歸學(xué)者，著手對(duì)細(xì)胞制備一體化系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)和開發(fā)。

僅僅幾年的時(shí)間，欣協(xié)生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)不斷擴(kuò)大，產(chǎn)品也幾經(jīng)迭代，終于開發(fā)出了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)SophCyte^TM Kunlun，并于2022年末上市開售。

SophCyte^TM Kunlun是率先實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)細(xì)胞制備裝備的全流程化，在全封閉的管路體系中能夠完成從初始樣本離心清洗、目的細(xì)胞分離、激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增，到終產(chǎn)品收集的一站式操作，并能配合全流程的質(zhì)量控制和管理。另外，SophCyteTMKunlun還能夠滿足定制化服務(wù)需求，在確保工藝穩(wěn)定的前提下，實(shí)現(xiàn)不同的生產(chǎn)技術(shù)路徑，更利于產(chǎn)能放大和成本控制。

孟銳鋒表示，SophCyteTMKunlun是欣協(xié)生物在經(jīng)過大量嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致的市場(chǎng)調(diào)研，切身實(shí)地感受過客戶需求之后所做出的底層技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品，目的就是為了能夠滿足客戶需求，切實(shí)可行地解決實(shí)際問題。

孟銳鋒總經(jīng)理結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)向我們闡述道，CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品往往需要采集患者自身的T細(xì)胞作為原料，在體外改造擴(kuò)增后回輸體內(nèi)，但由于放化療次數(shù)，患者年齡等因素，患者自身T細(xì)胞的量存在差異，部分患者的可采量有時(shí)無法滿足CAR-T療法的實(shí)施需求。而SophCyteTMKunlun則可以在這些應(yīng)用場(chǎng)景上處理的更加游刃有余。

“對(duì)于細(xì)胞的上樣量，SophCyteTMKunlun的小上樣量能夠滿足更多樣的需求。比如在臨床應(yīng)用中，兒童的CAR-T治療中所需采血量可能有時(shí)無法達(dá)到進(jìn)口機(jī)器的小上樣量。在這樣的情況下，SophCyteTMKunlun的上樣量可以滿足上樣更少細(xì)胞的需求。”

另外，目前國(guó)內(nèi)代表性的細(xì)胞療法多為用于腫瘤治療的CAR-T細(xì)胞療法。除了T細(xì)胞外，細(xì)胞療法涉及的細(xì)胞還包括TILs、NK細(xì)胞、再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）等。對(duì)于多樣化的客戶需求，欣協(xié)生物也將其反映在了產(chǎn)品中。（Prodigy已具備針對(duì)NK/TIL/MSC/DC等的相關(guān)程序）。早在設(shè)計(jì)初期，欣協(xié)生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)就已經(jīng)考慮到這個(gè)問題，并因此在基礎(chǔ)版SophCyteTMKunlun中就內(nèi)置了針對(duì)多種免疫細(xì)胞的制備程序。”

02 生產(chǎn)工具的迭代是生產(chǎn)技術(shù)革新的前提

在談到行業(yè)發(fā)展以及企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵問題時(shí)，孟銳鋒在會(huì)話中也同樣認(rèn)為，在細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，“自體”到“通用”，“體外改造”到“體內(nèi)改造”正是發(fā)展的兩大方向。其中，通用型細(xì)胞療法的制備相對(duì)于自體型療法更適合大規(guī)模全自動(dòng)化生產(chǎn)，其單批次大量生產(chǎn)的特點(diǎn)可進(jìn)一步攤平生產(chǎn)成本，從而降低產(chǎn)品上市后的終定價(jià)。欣協(xié)生物也以此確定了產(chǎn)品未來的迭代方向。

“目前我們的產(chǎn)品升級(jí)方向大概來講一共有兩個(gè)，一是增加產(chǎn)品的細(xì)胞通量。根據(jù)SophCyteTMKunlun目前的細(xì)胞培養(yǎng)體積計(jì)算，以T細(xì)胞產(chǎn)品為例，終產(chǎn)量大概是5x109的T細(xì)胞，可以毫無壓力的滿足自體型細(xì)胞療法患者的回輸需求。但針對(duì)通用型產(chǎn)品，我們?cè)谂�力把培養(yǎng)體積擴(kuò)大到5～10升，甚至更大，目前我們也已經(jīng)聯(lián)合頭部企業(yè)進(jìn)行共同研發(fā)。

第二，因?yàn)楝F(xiàn)在干細(xì)胞的相關(guān)應(yīng)用也十分廣泛，基于干細(xì)胞開發(fā)的CAR-T、CAR-NK相關(guān)研究方向也十分火熱。基于此，我們會(huì)開發(fā)一個(gè)適用于干細(xì)胞培養(yǎng)的平臺(tái)。另外欣協(xié)生物目前在微載體和膜負(fù)載等技術(shù)方向上也正在與高校、企業(yè)建立合作，共同開發(fā)......”

據(jù)了解，目前除了SophCyte^TMKunlun全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)，欣協(xié)已有多款應(yīng)用在細(xì)胞分離、細(xì)胞擴(kuò)增和細(xì)胞儲(chǔ)存環(huán)節(jié)的試劑和耗材類產(chǎn)品已經(jīng)推向市場(chǎng)，并取得了良好的客戶反饋。

目前正在搭建的多種技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)一步增加欣協(xié)生物在細(xì)胞治療工藝流程中的產(chǎn)品覆蓋度。

除了對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)行追蹤，市場(chǎng)大環(huán)境也是醫(yī)藥市場(chǎng)上游供應(yīng)端的戰(zhàn)略觀察視角。從22年初到目前，“資本寒冬”相關(guān)訊息屢見不鮮，其反映的是一線融資環(huán)境的恐慌情緒從線下到線上的滲透和蔓延。

“‘資本寒冬’確實(shí)存在，從疫情衍生出的一系列黑天鵝事件，到地緣政治狀況變化等等情況中，可以看出未來發(fā)展具有一定的不確定性。但我們始終堅(jiān)持一個(gè)樸素的觀點(diǎn)，作為普通民眾，疾病的治療是永遠(yuǎn)的需求。尤其在腫瘤治療上，目前商業(yè)化程度較高的抗體PD-1/PD-L1也僅僅滿足了少部分的需求，剩下的占比極大的患者群體仍然需要其他治療方案。

根據(jù)細(xì)胞療法在腫瘤治療中已公布的臨床數(shù)據(jù)，許多細(xì)胞藥物的客觀緩解率（ORR）超過80%甚至95%，甚至傳奇的西達(dá)基奧侖賽可以達(dá)到100%。如果產(chǎn)品能夠?qū)崒?shí)在在解決患者的問題，那么自然產(chǎn)生強(qiáng)勁的需求。因此，我們判斷細(xì)胞治療作為一個(gè)革命性的治療手段，其產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)必定是長(zhǎng)期增長(zhǎng)的。”孟銳鋒說道。

03 我們的征途是星辰大海

從2018年立項(xiàng)到如今2022年產(chǎn)品發(fā)售，回首整個(gè)項(xiàng)目的推進(jìn)過程孟銳鋒可謂感慨萬千。

“我們從18年開始推進(jìn)一體機(jī)的項(xiàng)目。2019年，上海交通大學(xué)成立了健康長(zhǎng)三角研究院，研究院的創(chuàng)辦過程也獲得了四位副國(guó)級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的支持，而一體機(jī)項(xiàng)目的入選成為了當(dāng)年研究院的產(chǎn)業(yè)孵化項(xiàng)目之一。

于是，我們聯(lián)合健康長(zhǎng)三角研究院和上海交大開始項(xiàng)目推進(jìn)。起初在交大的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研發(fā)。有了一定進(jìn)展后，2020年欣協(xié)生物與上海市同仁醫(yī)院合作，獲得長(zhǎng)寧區(qū)衛(wèi)健委以及科委支持的重大專項(xiàng)，也是當(dāng)年的重大專項(xiàng)之首。

后續(xù)我們考慮到設(shè)備的規(guī)�；�生產(chǎn)需求，需要更大的場(chǎng)地進(jìn)行測(cè)試。在考察了各地的眾多產(chǎn)業(yè)園區(qū)之后，我們認(rèn)為江蘇省吳江區(qū)的地點(diǎn)相對(duì)適合，2021年2月作為重點(diǎn)雙招雙引項(xiàng)目被引進(jìn)吳江區(qū)，陸續(xù)獲得了“崇本領(lǐng)軍人才”、“吳江領(lǐng)軍人才”項(xiàng)目獎(jiǎng)勵(lì)，建立了符合一類醫(yī)療器械生產(chǎn)資質(zhì)的廠房和辦公室，總面積接近1200平方米。目前處于建設(shè)中的GMP及符合II類與III類醫(yī)療企業(yè)要求的潔凈廠房近3000平方米。公司也獲得了“江蘇省民營(yíng)科技企業(yè)”、 “吳江區(qū)獨(dú)角獸培育企業(yè)”等稱號(hào)。近期也獲得了當(dāng)?shù)乜萍季诸C發(fā)的高額度的研發(fā)補(bǔ)貼。”

在采訪的后，孟銳鋒總經(jīng)理表示：“在生產(chǎn)端層面，國(guó)內(nèi)95%以上的關(guān)鍵設(shè)備和原料來自進(jìn)口，并且?guī)缀趺磕甑膬r(jià)格都保持增長(zhǎng)。在這樣的市場(chǎng)環(huán)境下，企業(yè)在生產(chǎn)上降低成本幾乎不可能。而我們欣協(xié)生物創(chuàng)辦的終目的就是可以從根本上幫助企業(yè)降低生產(chǎn)成本。我們有把握幫助藥企降低50%以上的原有成本。通過設(shè)備和原料的國(guó)產(chǎn)化成本降低，進(jìn)而綜合地將整個(gè)細(xì)胞治療行業(yè)的成本降下來，匯集更多細(xì)胞治療企業(yè)，從而惠及更多患者，并且有可能將細(xì)胞治療藥物的價(jià)格降到50萬以內(nèi)，納入醫(yī)保談判，進(jìn)一步擴(kuò)大訂單量，進(jìn)一步攤平成本，形成了一個(gè)良性循環(huán)。所以我們堅(jiān)定地相信，未來細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展是非常積極、非常樂觀的。”
 

除了SophCyte^TMKunlun，欣協(xié)生物還計(jì)劃推出哪些產(chǎn)品和業(yè)務(wù)呢？

“除了SophCyte^TMKunlun這個(gè)高難度的系統(tǒng)集成設(shè)備，我們后續(xù)會(huì)將其中的幾個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行模塊化拆分以滿足不同客戶的需求。比如離線培養(yǎng)模塊、分選模塊，灌裝模塊等。然后是相應(yīng)配套的管路，來適配一系列的設(shè)備。第三類是配套的試劑，比如用于細(xì)胞分選的磁珠抗體或是用于FACS或western blot的一些試劑等。

除了全封閉自動(dòng)化細(xì)胞制備一體機(jī)以外，我們比較擅長(zhǎng)的是抗體靶點(diǎn)的開發(fā)。針對(duì)有需求的客戶，我們提供抗體的靶點(diǎn)開發(fā)服務(wù)。目前我們建立了三個(gè)抗體開發(fā)庫，包括人源、兔源和鼠源，并建立了噬菌體展示技術(shù)和酵母菌展示技術(shù)的抗體篩選平臺(tái)，未來還會(huì)引入納米抗體開發(fā)平臺(tái)技術(shù)。”

細(xì)胞療法的產(chǎn)品工藝流程包括細(xì)胞分離、細(xì)胞改造、細(xì)胞擴(kuò)增、細(xì)胞質(zhì)檢、細(xì)胞儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)。除了全自動(dòng)細(xì)胞制備一體機(jī)SophCyte^TMKunlun，欣協(xié)生物其他的產(chǎn)品可應(yīng)用于哪些環(huán)節(jié)？

欣協(xié)生物始終秉承“為CGT客戶提供高品質(zhì)全流程解決方案”的理念，持續(xù)推出滿足客戶需求的自主創(chuàng)新產(chǎn)品。目前除了SophCyte^TMKunlun全自動(dòng)細(xì)胞制備系統(tǒng)，我們已有多款應(yīng)用在細(xì)胞分離、細(xì)胞擴(kuò)增和細(xì)胞儲(chǔ)存環(huán)節(jié)的試劑和耗材類產(chǎn)品已經(jīng)推向市場(chǎng)，并取得了良好的客戶反饋。同時(shí)我們也希望通過正在搭建的多種技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)一步增加欣協(xié)生物在細(xì)胞治療工藝流程中的產(chǎn)品覆蓋度。

欣協(xié)從創(chuàng)辦到現(xiàn)在，您認(rèn)為有挑戰(zhàn)的時(shí)期是什么階段？
 

“19年到20年是我們對(duì)于機(jī)器進(jìn)行前期迭代的研發(fā)關(guān)鍵時(shí)期，不管是物料供應(yīng)，還是實(shí)驗(yàn)測(cè)試都十分重要。那時(shí)正值疫情上升期，供應(yīng)鏈和人員調(diào)配面臨著極大挑戰(zhàn)。但是終，我們?nèi)�公司所有員工克服種種困難，保質(zhì)保量地達(dá)成了我們的目標(biāo)。這也是至今為止都讓我們感到驕傲的一點(diǎn)。”