系列講座主題:
主題一:理性抗體設(shè)計之基礎(chǔ):抗體結(jié)構(gòu)建模
主題二:基于結(jié)構(gòu)的抗體人源化設(shè)計
主題三:抗體可開發(fā)性預(yù)測及優(yōu)化改造
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一、理性抗體設(shè)計之基礎(chǔ):抗體結(jié)構(gòu)建模
時間:2月23日(周四)下午15:00-16:00
抗體藥物設(shè)計的研究起點往往是蛋白序列,但大多數(shù)抗體藥物設(shè)計,如基于結(jié)構(gòu)的抗體設(shè)計、抗體親和力成熟或抗體人源化等,則是基于抗體結(jié)構(gòu)開展。因此,快速而準(zhǔn)確地確定抗體結(jié)構(gòu)是理性抗體設(shè)計的關(guān)鍵,也為諸多計算機輔助抗體設(shè)計,提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
得益于強大的建模算法和蛋白模擬計算速度,MOE軟件可以高效而精準(zhǔn)地執(zhí)行抗體結(jié)構(gòu)建模,獲得的抗體結(jié)構(gòu)模型與晶體解析結(jié)果差異極小。
在本次講座中,我們將全面介紹MOE中的抗體建模功能,您將可以了解到:
1.基于知識的抗體建模算法;
2.對不同功能區(qū)選擇多個模板構(gòu)建抗體模型;
3.如何評估模建出的抗體結(jié)構(gòu)?
4.利用Alphafold2接口進行抗體結(jié)構(gòu)模建;
5.ScFv模建和雙抗結(jié)構(gòu)模建。
二、基于結(jié)構(gòu)的抗體人源化設(shè)計
時間:3月9日(周四)下午15:00-16:00
抗體人源化是治療性抗體藥物開發(fā)中的常用策略,通過免疫異源物種獲得高親和性的抗體,并將異源抗體的CDR區(qū)嫁接至人源Framework區(qū)之上,同時通過特定方法改造嫁接之后的抗體,維持人源化抗體高活性的同時降低免疫原性,能夠快速地開發(fā)出候選抗體。
基于MOE軟件的強大功能,康昱盛技術(shù)團隊開發(fā)出MOE抗體人源化模塊,能夠根據(jù)異源抗體序列快速而準(zhǔn)確地進行抗體人源化設(shè)計,具備成功率高和學(xué)習(xí)成本低的特點。
在本次講座中,我們將為您介紹應(yīng)用MOE進行抗體人源化改造的功能,您將可以了解到:
1.抗體人源化的算法原理;
2.MOE抗體人源化模塊介紹;
3.候選Germline基因挑選;
4.經(jīng)典殘基的識別和分析;
5.納米抗體的人源化;
6.抗體人源化的技巧:動力學(xué)優(yōu)化蛋白模型及注釋方法的選擇等。
三、抗體可開發(fā)性預(yù)測及優(yōu)化改造
時間:3月23日(周四)下午15:00-16:00
在抗體藥物的研發(fā)過程中,對候選抗體序列進行可開發(fā)性預(yù)測,評估并改善候選抗體序列的成藥性,能夠極大地提高抗體藥物后期開發(fā)的成功率?贵w可開發(fā)性預(yù)測涉及多個方面,包括抗體的多維屬性,聚集傾向,粘度和熱穩(wěn)定性,以及翻譯后修飾位點(PTM位點)的預(yù)測等。
MOE軟件通過多種不同的算法,實現(xiàn)多方面的抗體可開發(fā)性預(yù)測。通過MOE豐富且全面的蛋白模擬模塊,可以在研發(fā)早期更全面地評估候選抗體序列,也可以基于計算結(jié)果對抗體進行修飾和改造,提高抗體的成藥性。
在本次講座中,我們將為您介紹如何使用MOE軟件進行抗體可開發(fā)性預(yù)測,您將可以了解到:
1.什么是抗體可開發(fā)性?
2.如何使用計算模擬進行可開發(fā)性預(yù)測?
3.基于pH動態(tài)構(gòu)象采樣的抗體多維屬性預(yù)測;
4.抗體PTM位點預(yù)測
5.抗體粘度、清除率及穩(wěn)定性預(yù)測。
6.抗體沉聚性質(zhì)預(yù)測及優(yōu)化
7.抗體溶解度評估及優(yōu)化