目前全球每6對育齡夫婦就受到不孕不育的困擾,其中一半是女性因素導(dǎo)致的,而這其中卵母細(xì)胞減數(shù)分裂阻滯是主要的不孕因素之一。而卵母細(xì)胞減數(shù)分裂這一復(fù)雜而嚴(yán)密的過程背后的分子機制還有大部分仍不清楚。
2023年6月22日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部鮑堅強研究員課題組在nature communications雜志在線發(fā)表題為“Maternal NAT10 orchestrates oocyte meiotic cell-cycle progression and maturation in mice”的研究論文,提示N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(NAT10)對于小鼠卵母細(xì)胞減數(shù)分裂和卵母細(xì)胞成熟調(diào)控的分子機制
文中研究卵母細(xì)胞減數(shù)分裂從GV期卵細(xì)胞到減數(shù)第二次分裂中期卵母細(xì)胞(MII)的發(fā)育歷程。在這期間有40%的母源mRNA降解,其中主要是受到CCR4-NOT復(fù)合體的調(diào)控。RNA轉(zhuǎn)錄后修飾是當(dāng)前基因表達轉(zhuǎn)錄后調(diào)控研究領(lǐng)域的熱點之一,卵母細(xì)胞 mRNAs擁有豐富的表觀修飾,少數(shù) (如mRNAs上常見的N6-甲基腺苷-m6A修飾)已被證明與母源 mRNAs 的主動選擇降解密切相關(guān)。NAT10是目前發(fā)現(xiàn)的一個在RNA上形成ac4C修飾的酶。本研究揭示NAT10通過對某些關(guān)鍵基因,如CCR4-NOT復(fù)合體中的部分mRNA形成ac4C修飾,來保證CCR4-NOT復(fù)合體的正常組裝發(fā)揮功能,縮短母源mRNA poly(A)尾,從而降解母源mRNA,保證減數(shù)分裂的正常進行。
文章在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)NAT10形成的ac4C修飾對于卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的調(diào)控作用,為臨床上有相同病癥的女性患者提供一個治療的新思路。
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