南模小鼠骨轉(zhuǎn)移癌模型及疼痛相關(guān)行為評(píng)估服務(wù)上線
骨癌痛是什么
骨癌痛（Cancer-induced bone pain, CIBP or Bone cancer pain, BCP）是一種由腫瘤（如原發(fā)性骨腫瘤或乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等骨轉(zhuǎn)移瘤）侵犯骨骼引起的疼痛癥狀[1]，嚴(yán)重時(shí)強(qiáng)烈影響患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量[2]。有研究表明約75%的晚期癌癥患者會(huì)經(jīng)歷中度或重度的疼痛，但其中超過一半的患者無法通過現(xiàn)有的藥物治療方案緩解[3]。
骨癌痛的發(fā)生機(jī)制也比較復(fù)雜，包括炎癥性、傷害性、神經(jīng)病理性等成分，涉及腫瘤的生長(zhǎng)、骨質(zhì)的破壞和疼痛信號(hào)的傳遞等過程[4]。
相關(guān)動(dòng)物模型
骨癌痛動(dòng)物模型能夠幫助研究者們深入了解骨癌痛的生物學(xué)機(jī)制，為開發(fā)針對(duì)性的藥物和治療策略提供有力支持。
這些模型通常是將特定的癌細(xì)胞株，如骨肉瘤細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等，注射到動(dòng)物的骨骼中，從而誘導(dǎo)出骨癌病變。隨著腫瘤的生長(zhǎng)，動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)與人類骨癌痛相似的癥狀，如自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、跛行、焦慮等。目前已有超過18種細(xì)胞被用來建立大鼠或小鼠的骨癌痛模型，如NCTC 2472、ACE-1、Lewis 256、66.1、4T1、B16-F10等[2][6]。
我們將MDA-MB-231細(xì)胞接種在BALB/c nude裸鼠的股骨骨髓內(nèi)，建立骨轉(zhuǎn)移癌模型，并對(duì)其表現(xiàn)出的癌痛行為進(jìn)行評(píng)估。
接種后腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)穩(wěn)定生長(zhǎng)。
接種14天（D14）后，部分荷瘤小鼠開始出現(xiàn)自發(fā)痛、機(jī)械痛敏、熱痛敏和行走痛等癌痛癥狀。
接種21天（D21）后，所有荷瘤小鼠均出現(xiàn)自發(fā)痛、機(jī)械痛敏和行走痛。此時(shí)根據(jù)荷瘤小鼠的疼痛程度將其再次分為兩個(gè)組，其中一組使用Gabapentin治療7天（20mpk, i.p., QD）。
接種28天（D28）后，治療組小鼠的自發(fā)痛和機(jī)械痛敏癥狀有所緩解，但行走痛和熱痛敏程度相較治療前無明顯變化。
如您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660 (訂購/技術(shù)熱線)或在南模生物公眾號(hào)在線咨詢。南模生物的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠為您服務(wù)。
參考文獻(xiàn)
[1]. Weilbaecher, K. N., Guise, T. A., & McCauley, L. K. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction. Nature reviews. Cancer, 11(6), 411–425. https://doi.org/10.1038/nrc3055.
[2]. Yang, L., Liu, B., Zheng, S., Xu, L., & Yao, M. (2023). Understanding the initiation, delivery and processing of bone cancer pain from the peripheral to the central nervous system. Neuropharmacology, 237, 109641. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2023.109641.
[3]. Wang, K., Donnelly, C. R., Jiang, C., Liao, Y., Luo, X., Tao, X., Bang, S., McGinnis, A., Lee, M., Hilton, M. J., & Ji, R. R. (2021). STING suppresses bone cancer pain via immune and neuronal modulation. Nature communications, 12(1), 4558. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24867-2.
[4]. Gadepalli, A., Akhilesh, Uniyal, A., Modi, A., Chouhan, D., Ummadisetty, O., Khanna, S., Solanki, S., Allani, M., & Tiwari, V. (2021). Multifarious Targets and Recent Developments in the Therapeutics for the Management of Bone Cancer Pain. ACS chemical neuroscience, 12(22), 4195–4208. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00414.
[5]. Zheng, X. Q., Wu, Y. H., Huang, J. F., & Wu, A. M. (2021). Neurophysiological mechanisms of cancer-induced bone pain. Journal of advanced research, 35, 117–127. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.06.006.
[6]. Currie, G. L., Delaney, A., Bennett, M. I., Dickenson, A. H., Egan, K. J., Vesterinen, H. M., Sena, E. S., Macleod, M. R., Colvin, L. A., & Fallon, M. T. (2013). Animal models of bone cancer pain: systematic review and meta-analyses. Pain, 154(6), 917–926. https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.02.033.
[7]. Hermanus Johannes Sliepen, S. (2021). Bone Cancer Pain, Mechanism and Treatment. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.95910.
骨癌痛（Cancer-induced bone pain, CIBP or Bone cancer pain, BCP）是一種由腫瘤（如原發(fā)性骨腫瘤或乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等骨轉(zhuǎn)移瘤）侵犯骨骼引起的疼痛癥狀[1]，嚴(yán)重時(shí)強(qiáng)烈影響患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量[2]。有研究表明約75%的晚期癌癥患者會(huì)經(jīng)歷中度或重度的疼痛，但其中超過一半的患者無法通過現(xiàn)有的藥物治療方案緩解[3]。
骨癌痛的發(fā)生機(jī)制也比較復(fù)雜，包括炎癥性、傷害性、神經(jīng)病理性等成分，涉及腫瘤的生長(zhǎng)、骨質(zhì)的破壞和疼痛信號(hào)的傳遞等過程[4]。
圖1 骨癌痛中神經(jīng)病理性成分的機(jī)制：外周和中樞敏化[5]
相關(guān)動(dòng)物模型
骨癌痛動(dòng)物模型能夠幫助研究者們深入了解骨癌痛的生物學(xué)機(jī)制，為開發(fā)針對(duì)性的藥物和治療策略提供有力支持。
這些模型通常是將特定的癌細(xì)胞株，如骨肉瘤細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等，注射到動(dòng)物的骨骼中，從而誘導(dǎo)出骨癌病變。隨著腫瘤的生長(zhǎng)，動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)與人類骨癌痛相似的癥狀，如自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、跛行、焦慮等。目前已有超過18種細(xì)胞被用來建立大鼠或小鼠的骨癌痛模型，如NCTC 2472、ACE-1、Lewis 256、66.1、4T1、B16-F10等[2][6]。
圖2 骨癌痛動(dòng)物模型[7]
南模生物推出小鼠骨轉(zhuǎn)移癌模型
和疼痛相關(guān)行為評(píng)估服務(wù)：
和疼痛相關(guān)行為評(píng)估服務(wù)：
我們將MDA-MB-231細(xì)胞接種在BALB/c nude裸鼠的股骨骨髓內(nèi)，建立骨轉(zhuǎn)移癌模型，并對(duì)其表現(xiàn)出的癌痛行為進(jìn)行評(píng)估。
接種后腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)穩(wěn)定生長(zhǎng)。
接種14天（D14）后，部分荷瘤小鼠開始出現(xiàn)自發(fā)痛、機(jī)械痛敏、熱痛敏和行走痛等癌痛癥狀。
接種21天（D21）后，所有荷瘤小鼠均出現(xiàn)自發(fā)痛、機(jī)械痛敏和行走痛。此時(shí)根據(jù)荷瘤小鼠的疼痛程度將其再次分為兩個(gè)組，其中一組使用Gabapentin治療7天（20mpk, i.p., QD）。
接種28天（D28）后，治療組小鼠的自發(fā)痛和機(jī)械痛敏癥狀有所緩解，但行走痛和熱痛敏程度相較治療前無明顯變化。
圖3 骨轉(zhuǎn)移癌模型疼痛相關(guān)行為評(píng)估
（圖A:實(shí)驗(yàn)流程；圖B-C:小動(dòng)物活體成像監(jiān)測(cè)腫瘤生長(zhǎng)情況；圖D:小鼠接種側(cè)自發(fā)抬足時(shí)間變化趨勢(shì)；圖E:小鼠接種側(cè)后肢足底50%縮足閾變化趨勢(shì)；圖F:熱板測(cè)試中小鼠縮足時(shí)間變化趨勢(shì)；圖G:小鼠自由行走痛評(píng)分變化趨勢(shì)。GBP: Gabapentin）
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參考文獻(xiàn)
[1]. Weilbaecher, K. N., Guise, T. A., & McCauley, L. K. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction. Nature reviews. Cancer, 11(6), 411–425. https://doi.org/10.1038/nrc3055.
[2]. Yang, L., Liu, B., Zheng, S., Xu, L., & Yao, M. (2023). Understanding the initiation, delivery and processing of bone cancer pain from the peripheral to the central nervous system. Neuropharmacology, 237, 109641. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2023.109641.
[3]. Wang, K., Donnelly, C. R., Jiang, C., Liao, Y., Luo, X., Tao, X., Bang, S., McGinnis, A., Lee, M., Hilton, M. J., & Ji, R. R. (2021). STING suppresses bone cancer pain via immune and neuronal modulation. Nature communications, 12(1), 4558. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24867-2.
[4]. Gadepalli, A., Akhilesh, Uniyal, A., Modi, A., Chouhan, D., Ummadisetty, O., Khanna, S., Solanki, S., Allani, M., & Tiwari, V. (2021). Multifarious Targets and Recent Developments in the Therapeutics for the Management of Bone Cancer Pain. ACS chemical neuroscience, 12(22), 4195–4208. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00414.
[5]. Zheng, X. Q., Wu, Y. H., Huang, J. F., & Wu, A. M. (2021). Neurophysiological mechanisms of cancer-induced bone pain. Journal of advanced research, 35, 117–127. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.06.006.
[6]. Currie, G. L., Delaney, A., Bennett, M. I., Dickenson, A. H., Egan, K. J., Vesterinen, H. M., Sena, E. S., Macleod, M. R., Colvin, L. A., & Fallon, M. T. (2013). Animal models of bone cancer pain: systematic review and meta-analyses. Pain, 154(6), 917–926. https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.02.033.
[7]. Hermanus Johannes Sliepen, S. (2021). Bone Cancer Pain, Mechanism and Treatment. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.95910.
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