祐和單抗三藥聯(lián)合I期臨床試驗獲中國藥品局批準(zhǔn)

抗CD40、抗CTLA-4和抗PD-1單抗三藥聯(lián)合I期臨床試驗獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)
 
2022年2月24日-百奧賽圖公司旗下全資子公司祐和醫(yī)藥作為一家致力于開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)抗體類藥物的生物醫(yī)藥公司，今日宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)其在研創(chuàng)新藥抗CD40單抗YH003、抗CTLA-4單抗YH001聯(lián)合抗PD1帕博利珠人源化單克隆抗體注射液的一期臨床試驗IND申請。
 
NMPA同意祐和醫(yī)藥在中國開展1項一期國際多中心臨床研究試驗：一項YH003、YH001和帕博利珠單抗聯(lián)合治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)的多中心、開放標(biāo)簽、I期劑量遞增研究（方案編號：YH003005）。該研究為國際多中心臨床試驗，參加國家包括澳大利亞及中國等。此前，該試驗已獲得澳大利亞監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)。
 
在澳洲開展的YH003聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實體瘤受試者中的I期劑量遞增研究（方案編號：YH003002）評估了YH003的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及初步的抗腫瘤療效。YH003聯(lián)合特瑞普利單抗表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，共入組的20例受試中2例發(fā)生與YH003相關(guān)的3級AE，分別為中性細(xì)胞減少癥、轉(zhuǎn)氨酶升高。所有受試者觀察到1例DLT事件，無藥物相關(guān)性SAE發(fā)生，無因AE導(dǎo)致的死亡。YH003聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實體瘤受試者中展示出初步的抗腫瘤活性。13例影像學(xué)可評估的受試者當(dāng)中，2例PR，3例SD。
 
在澳洲開展的YH001聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實體瘤受試者中的臨床I期劑量爬坡研究（方案編號：YH001002）評估了YH001的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及初步的抗腫瘤療效。24名晚期實體瘤患者被納入研究，YH001聯(lián)合特瑞普利單抗表現(xiàn)出很好的耐受性和安全性。與藥物相關(guān)的不良事件主要是一級 （22）和二級（19），三級及以上的不良事件是個別的（2）。迄今未觀察到劑量限制毒性（DLT）。YH001聯(lián)合特瑞普利單抗在晚期實體瘤受試者中展示出令人興奮的抗腫瘤活性，有3例PR，7例SD。
 
對此，祐和醫(yī)藥首席執(zhí)行官沈月雷博士表示，“三藥聯(lián)合YH001、YH003和帕博利珠單抗一期臨床試驗獲得NMPA批準(zhǔn)對于祐和醫(yī)藥具有里程碑意義，在YH001和YH003分別獲得FDA和NMPA批準(zhǔn)開展聯(lián)合PD-1的II期臨床研究之后，我們又獲得中國藥監(jiān)當(dāng)局的批準(zhǔn)開展三藥聯(lián)合的I期臨床，這是對于YH001和YH003臨床安全性和初步療效的一個肯定。很高興祐和團(tuán)隊能夠如此高效地推進(jìn)臨床進(jìn)展，我們將繼續(xù)積極推進(jìn)YH001和YH003在中國及全球的臨床試驗。隨著后續(xù)百奧賽圖千鼠萬抗計劃不斷充實祐和醫(yī)藥臨床管線，我們將逐步涉及First-in-class領(lǐng)域，我們有信心百奧賽圖包括祐和醫(yī)藥將會在不遠(yuǎn)的將來成為全球新藥研發(fā)領(lǐng)域的一個重要角色。”
 
關(guān)于YH003
YH003是一款靶向CD40的人源化IgG2激動型抗體，通過特異性結(jié)合CD40受體，促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞的活化，正向調(diào)控抗腫瘤T細(xì)胞的效應(yīng)活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關(guān)鍵調(diào)節(jié)點，可以將缺乏免疫細(xì)胞浸潤的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對腫瘤免疫療法有良好反應(yīng)的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段，祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型，快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長，同時又沒有肝毒性等副作用的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用，YH003在小鼠體內(nèi)對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學(xué)研究表明，YH003顯著增加了腫瘤浸潤細(xì)胞中的抗腫瘤T細(xì)胞的比例。重要的是，不管是在小鼠還是猴體內(nèi)，YH003即使是在很高的劑量下，仍體現(xiàn)了很好的安全性。
 
關(guān)于YH001
YH001是一款抗CTLA-4單克隆抗體，通過強化腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的去除來提高機體自身針對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應(yīng)的抑制信號來增強患者對腫瘤的免疫應(yīng)答,被認(rèn)為是當(dāng)前最有希望的腫瘤免疫療法。CTLA-4和PD-1被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的兩個重要檢查點（checkpoint），阻斷它們可影響不同類型的T細(xì)胞從而啟動抗腫瘤免疫攻擊，這兩個檢查點也被認(rèn)為是腫瘤免疫治療的基石靶點。
 
關(guān)于祐和醫(yī)藥
作為百奧賽圖的全資子公司，祐和醫(yī)藥承擔(dān)著為百奧賽圖研發(fā)管線進(jìn)行臨床開發(fā)的使命，依托強大的臨床開發(fā)團(tuán)隊和豐富的臨床開發(fā)經(jīng)驗，為中國乃至全球患者開發(fā)滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。百奧賽圖聚焦于腫瘤和非腫瘤的抗體藥物治療，已構(gòu)建起針對十多個靶點的強大研發(fā)管線。現(xiàn)階段兩個產(chǎn)品已啟動國際多中心（MRCT）II期臨床研究，兩個產(chǎn)品在臨床I期。
 
關(guān)于百奧賽圖
百奧賽圖是一家創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動新藥研發(fā)的國際性生物制藥公司，致力于成為全球新藥發(fā)源地，以專注技術(shù)創(chuàng)新、持續(xù)新藥產(chǎn)出、守護(hù)人類健康為使命�；�于百奧賽圖自主研發(fā)并擁有完全獨立知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體RenMice平臺（RenMab®和RenLite®小鼠），將單抗和雙抗開發(fā)技術(shù)平臺、動物體內(nèi)藥效篩選平臺、強大的臨床開發(fā)能力有機整合在一起，形成了獨具特色、涵蓋藥物研發(fā)全流程的新藥研發(fā)能力。百奧賽圖正在對1000多個可成藥的靶點進(jìn)行規(guī)�；�藥物開發(fā)（“千鼠萬抗^TM”計劃），隨著計劃的實施，百奧賽圖已簽署了17項藥物合作開發(fā)協(xié)議并與包括多家MNC在內(nèi)的14家企業(yè)達(dá)成RenMice平臺授權(quán)合作。未來，百奧賽圖將繼續(xù)攜手全球合作伙伴，持續(xù)產(chǎn)出眾多First-in-class和Best-in-class的抗體藥物，更好地惠及患者。百奧賽圖總部位于北京，在江蘇海門、美國波士頓、上海等地設(shè)有分支機構(gòu)。