2011版GMP驗證指導操作規(guī)程
2011版GMP驗證指導操作規(guī)程
目 的：
范 圍：本規(guī)程適用于各公司確認與驗證工作管理。
職 責：驗證人員對本規(guī)程實施負責。
正 文：
1制藥設備及設施
1.1定義：制藥設備供制造劑型、處理半成品及有效成分之機械與儀器，必需具備下列特質：適于制造目的產(chǎn)品；能被清潔、消毒、或滅菌，以免污染；處于能被控制及校正之狀態(tài)，并能隨時展現(xiàn)其應有性能。設施為用于輔助生產(chǎn)的提供如壓縮空氣、氮氣等設備
1.2制藥設備中對于藥品品質有顯著影響者，在納入生產(chǎn)線之前應予以驗證，以確定其性能是否適當。本SOP討論的內(nèi)容為黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)公司內(nèi)部參考。
1.3設備儀器（包括分析儀器）驗證方法
1.3.設備確認必須涉及若干步驟，而每一個步驟中之細節(jié)視設備本身之復雜性與其對產(chǎn)品可能之影響程度而異。完成執(zhí)行一步驟后，通常需要制作相關之書面文件，以便證實各步驟已適當?shù)耐瓿�。主要分為設計確認、安裝驗證、運行驗證、性能驗證。
1.3.1 設計確認（DQ）
1.3.1.1證明廠房、輔助設備、設備和工藝的設計符合GMP要求。
1.3.1.2設計確認是驗證工作的基礎，主要任務是確認設計方案、設備選型、設備結構、 材質等是否符合GMP要求，是否與生產(chǎn)工藝相適應，控制性能是否達到要求。
1.3.1.2 依據(jù)GMP標準及公司的實際產(chǎn)品要求，對廠房、設施、設備、URS等進行分析對比確認其是否符合要求。
1.3.2安裝確認（IQ）
1.3.2.1安裝驗證的目的是為驗證供應商所提供的設施或部件符合我公司與供應商簽訂的訂購合同中規(guī)定的內(nèi)容，如制造商，型號，序列號等是否與合同上所列一致。如果有任何偏差，都將評估這些偏差對生產(chǎn)過程產(chǎn)生的影響。
1.3.2.2安裝過程需要將被安裝設備與其它已安裝設備或系統(tǒng)進行有效的連接，連接需符合當?shù)氐姆煞ㄒ?guī)。設備要求的流速，流量，氣電流等基礎設施要求，應該在提供這些基礎設施的供應商的供應能力范圍這內(nèi)。與設施相關的參數(shù)，必須用經(jīng)過校正的設備來測量，如溫度，流量范圍，管徑，安裝開關等將在設備安裝計劃書中加以記錄。
1.3.2.3設備或系統(tǒng)應該提供包括圖片，手冊，標準或其它相關資料的設備資料，圖片手冊等資料必須反映該設備或系統(tǒng)的名稱，數(shù)量，版本和地址等信息。其它附加信息，如焊接的結果檢查，證書，內(nèi)部圖片等，將作為計劃書的參考信息。
1.3.2.4每一個設備或系統(tǒng)的IQ部份應包括以下部分：
1.3.2.4.1系統(tǒng)確認：從安裝設備或系統(tǒng)上可以獲得的如制造商，型號，序列號等信息。
1.3.2.4.2有效性確認包括設備或系統(tǒng)的功能，出廠參數(shù)， 實際參數(shù)，測試用儀表信息，備注等。文件的圖片與手冊列表。
1.3.2.4.3設備標準
1.3.2.4.4支持性文件：包括供應商和安裝商提供的關于設備或系統(tǒng)的關鍵信息，如壓力容器證書，校正證書，建筑材料證書等。其它如焊接測試，靜力測試，管斜度校正，配線檢查等報告也將在包含在最后的驗證文件報告中。
1.3.2.4.5通過檢驗并以文件的形式證明該設備或系統(tǒng)是根據(jù)設備的安裝規(guī)范或系統(tǒng)的設計規(guī)范完成的。
1.3.3運行確認（OQ）
1.3.3.1運行確認是為了確認設備或系統(tǒng)能否按照供應商說明書中的參數(shù)正常運行，且運行時參數(shù)范圍在說明書所列的參數(shù)范圍之內(nèi)。確認過程中，設備或系統(tǒng)如不能按照設計的參數(shù)運行，必須留有記錄，允許對設備作適當調(diào)整，重新設計或對設備運行需要進行重新評估。
1.3.3.2確認的項目和范圍由設備或系統(tǒng)的復雜度來決定。一般來說，運行確認包括初始運行測試，自動運行測試，所有運行參數(shù)和報警部件的校驗。
1.3.3.3壓力，速度，溫度等運行參數(shù)應該在說明書所述的運行范圍之內(nèi)，影響產(chǎn)品性能和設備正常運行的如對產(chǎn)品進行檢測的部件或功能應該被測試并且能保持正常運行。確認報警或安全裝置能正常工作。
1.3.3.4對于設備的清潔，保養(yǎng)，操作等標準操作規(guī)程將在運行確認這一階段被建立并經(jīng)確認是適用于該設備或設施的。
1.3.4.性能確認（PQ）
1.3.4.1當安裝確認和運行確認結束后，將進行性能確認。性能確認是在正常的生產(chǎn)條件下，設備或系統(tǒng)能按照原設計參數(shù)進行正常的連續(xù)性的工作，并能重復地進行正常工作。
1.3.4.2性能確認覆蓋以下主要的確認活動
關鍵設施或系統(tǒng)的確認
制造，包裝和實驗室主要裝備的確認
清潔驗證
工藝驗證
環(huán)境監(jiān)測
1.3.4.3確認接受標準一般按照相關部門的法規(guī)，申報要求和工藝指標來制定，除另有說明，一般需要連續(xù)成功的3次測試來結束驗證。性能驗證測試能保證設備或系統(tǒng)能在最差條件下保持正常運行,必要時增加取樣點、取樣頻次、模擬最差情況挑戰(zhàn)等方法來確認其性能。
1.4 確認方法
1.4.1充分了解設備或系統(tǒng)之基本性能或其規(guī)格
為恰當?shù)脑O計驗證方案，必須充分了解設備之基本性能和規(guī)格。建立設備的規(guī)格資料，比較設備系統(tǒng)之各組合及安裝情況是否符合設備之使用目的。必要時以圖標方式表現(xiàn)設備之組合情況；各設備上之各控制器及配合之共享設施也在評估之列。
1.4.2建立驗證方案
1.4.2.1驗證方案，應于開始驗證前已制訂完畢，并經(jīng)復核及核準。有些驗證內(nèi)容有時需在設備制造處執(zhí)行，這種情況也應符合本公司驗證相關規(guī)定，但需要有驗證方案、驗證程序、合格標準及記錄等文件證明；這類文件也應該由本公司文件核定系統(tǒng)處理。
1.4.2.2執(zhí)行驗證
按照驗證方案內(nèi)容逐一進行驗證，驗證過程中如發(fā)生異常，依據(jù)驗證方案中的偏差處理程序操作。
1.4.2.3驗證結果報告
完成驗證后應完成驗證報告，驗證報告中應列出所有的資料、各偏差事項、合格范圍及判定設備驗證是否合格。
1.4.2.4需要長期維護的設備性能維護措施
當完成一次設備性能驗證后，在下一次驗證前，應該建立適當措施來對設備進行維護，使之能持續(xù)穩(wěn)定的設備驗證時的良好性能。相關的維護措施可有：
維護與校正措施；
1.4.2.5設備使用清潔保養(yǎng)SOP，目的在于使操作人員能適當?shù)牟僮鞑⑶鍧嵲O備；
1.4.2.6最終驗證檔案
驗證期間所得之全部資料應依文件形式匯總歸檔保存
1.5自動化機械設備之驗證
自動化機械或設備驗證應依本驗證方案各部分之相關規(guī)定處理。將設備各部分分別驗證，再與自動控制機制部分驗證結合，即可構成相關驗證。不同種類及復雜性不一之自動化機械可能不需執(zhí)行全部之計算機系統(tǒng)驗證項目，但應將執(zhí)行之項目及內(nèi)容以逐次方式或某一設定好之完整驗證進行。
2.空氣凈化系統(tǒng)
2.1總則
空氣處理系統(tǒng)功能包括流通空氣、加熱、及調(diào)節(jié)空氣品質等，常以 HVAC 系統(tǒng)稱之。制藥場所溫濕度及空氣質量會影響到在該場所處理之藥品原料或制劑之質量。驗證項目可包括溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風速及風量）、塵埃粒子、微生物、過濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)等。
2.2一般制藥場所HVAC系統(tǒng)驗證是以文件來證明下列各項能符合該系統(tǒng)設計目標。IQ/OQ （設備之描述及操作）文件應列載有系統(tǒng)內(nèi)各組件之確認及證明事宜。PQ 文件中應列有溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風速及風量）、塵埃粒子、微生物、濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)及其它必要之事項。
2.3溫度及相對濕度控制
溫度及相對濕根據(jù)產(chǎn)品特征，以保證產(chǎn)品要求，人員舒適為準
2.4.驗證內(nèi)容包括制造場所于操作中或非操作時，HVAC 系統(tǒng)能表現(xiàn)其原設計性能。
2.5空氣流動型態(tài)
有成品或半成品直接曝露于大氣之場所（潔凈區(qū)），空氣流動型態(tài)至為重要。適當之流動型態(tài)可以減少產(chǎn)品受環(huán)境污染或交互污染之程度。
2.5.1空氣流動型態(tài)之測試可利用：(1)目視法，于門及其它開口附近觀察煙霧之流動方向；(2)氣流測定設備； (3)壓差計 (供驗證及長期監(jiān)控用) ；室壓差之要求：潔凈室與非潔凈室不同潔凈級區(qū)靜壓差＞10Pa；相同級別不同功能操作間之間保持適當?shù)膲翰钐荻龋?4)上列各項之混合使用。
2.6換氣次數(shù)
換氣量不足時會直接影響潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)空氣之潔凈程度。因此，關鍵性之制藥場所之換氣量應予以評估。
2.6.1換氣量之評估須根據(jù)各房間出風口風速或風量與房間容積換算測定。需在方案中標示出測量方法和各房間面積。
2.6.2 合格標準
A級
層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。
B級 有A級層流貢獻30~45次/hr，綜合后150次/ hr左右
C區(qū)： ~25次/hr
C+A區(qū)灌裝間：~100次/hr
D ~15次/hr
2.7塵埃粒子
2.7.1制藥場所應充分清潔。
2.7.2靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應禁止人員進入。只有必要之測試人員得準進入試驗，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應考慮最大負荷，既做多人員和滿負荷操作。
2.7.3執(zhí)行方法：
2.7.3.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運轉15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.7.3.2以校正過的塵埃粒子計數(shù)器測試，測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點，每個點必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（）。
2.7.3.3潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)測試采樣點：采樣點選定，應包括較易受污染處及近回風處。需在方案中標示出測量方法和各房間面積
2.7.4塵埃粒子標準符合相關國家與機構規(guī)定。各制藥場所換氣數(shù)合格標準不同潔凈區(qū)域的合格標準如下：
潔凈度級別
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米
靜態(tài)
動態(tài)(3)
≥0.5μm ≥5μm(2) ≥0.5μm ≥5μm
A級(1) 3520 20 3520 20
B級 3520 29 352000 2900
C級 352000 2900 3520000 29000
D級 3520000 29000 不作規(guī)定
不作規(guī)定
2.7.5 測試不少于三次,將測試結果統(tǒng)計學方法進行可信分析。
2.8微生物
2.8.1監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應避免對潔凈區(qū)造成不良影響
2.8.2制藥場所應充分清潔。
2.8.3靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應禁止人員進入。只有必要之測試人員得準進入試驗，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應考慮最大負荷，既做多人員和滿負荷操作。
2.8.4執(zhí)行方法：
2.8.4.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運轉15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.8.4.2測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點，所有級別均以有生產(chǎn)活動時，在靠近物料／產(chǎn)品暴露點測試的數(shù)據(jù)為基礎，每個點必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（），方案中標示出取樣位置，可根據(jù)需要，增加沉降碟數(shù)。單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。
2.8.4.5微生物標準符合相關國家規(guī)定。不同潔凈區(qū)域的合格標準如下：
級別
浮游菌
90mm）fcfu/m3 沉降菌（
cfu /4小時(2) 表面微生物
55mm）f
接觸碟（
cfu /碟 5指手套
cfu /手套
1 <A級
1<1 <1 <
B級 10 5 5 5
C級 100 50 25 －
D級 200 100 50 －
范 圍：本規(guī)程適用于各公司確認與驗證工作管理。
職 責：驗證人員對本規(guī)程實施負責。
正 文：
1制藥設備及設施
1.1定義：制藥設備供制造劑型、處理半成品及有效成分之機械與儀器，必需具備下列特質：適于制造目的產(chǎn)品；能被清潔、消毒、或滅菌，以免污染；處于能被控制及校正之狀態(tài)，并能隨時展現(xiàn)其應有性能。設施為用于輔助生產(chǎn)的提供如壓縮空氣、氮氣等設備
1.2制藥設備中對于藥品品質有顯著影響者，在納入生產(chǎn)線之前應予以驗證，以確定其性能是否適當。本SOP討論的內(nèi)容為黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)公司內(nèi)部參考。
1.3設備儀器（包括分析儀器）驗證方法
1.3.設備確認必須涉及若干步驟，而每一個步驟中之細節(jié)視設備本身之復雜性與其對產(chǎn)品可能之影響程度而異。完成執(zhí)行一步驟后，通常需要制作相關之書面文件，以便證實各步驟已適當?shù)耐瓿�。主要分為設計確認、安裝驗證、運行驗證、性能驗證。
1.3.1 設計確認（DQ）
1.3.1.1證明廠房、輔助設備、設備和工藝的設計符合GMP要求。
1.3.1.2設計確認是驗證工作的基礎，主要任務是確認設計方案、設備選型、設備結構、 材質等是否符合GMP要求，是否與生產(chǎn)工藝相適應，控制性能是否達到要求。
1.3.1.2 依據(jù)GMP標準及公司的實際產(chǎn)品要求，對廠房、設施、設備、URS等進行分析對比確認其是否符合要求。
1.3.2安裝確認（IQ）
1.3.2.1安裝驗證的目的是為驗證供應商所提供的設施或部件符合我公司與供應商簽訂的訂購合同中規(guī)定的內(nèi)容，如制造商，型號，序列號等是否與合同上所列一致。如果有任何偏差，都將評估這些偏差對生產(chǎn)過程產(chǎn)生的影響。
1.3.2.2安裝過程需要將被安裝設備與其它已安裝設備或系統(tǒng)進行有效的連接，連接需符合當?shù)氐姆煞ㄒ?guī)。設備要求的流速，流量，氣電流等基礎設施要求，應該在提供這些基礎設施的供應商的供應能力范圍這內(nèi)。與設施相關的參數(shù)，必須用經(jīng)過校正的設備來測量，如溫度，流量范圍，管徑，安裝開關等將在設備安裝計劃書中加以記錄。
1.3.2.3設備或系統(tǒng)應該提供包括圖片，手冊，標準或其它相關資料的設備資料，圖片手冊等資料必須反映該設備或系統(tǒng)的名稱，數(shù)量，版本和地址等信息。其它附加信息，如焊接的結果檢查，證書，內(nèi)部圖片等，將作為計劃書的參考信息。
1.3.2.4每一個設備或系統(tǒng)的IQ部份應包括以下部分：
1.3.2.4.1系統(tǒng)確認：從安裝設備或系統(tǒng)上可以獲得的如制造商，型號，序列號等信息。
1.3.2.4.2有效性確認包括設備或系統(tǒng)的功能，出廠參數(shù)， 實際參數(shù)，測試用儀表信息，備注等。文件的圖片與手冊列表。
1.3.2.4.3設備標準
1.3.2.4.4支持性文件：包括供應商和安裝商提供的關于設備或系統(tǒng)的關鍵信息，如壓力容器證書，校正證書，建筑材料證書等。其它如焊接測試，靜力測試，管斜度校正，配線檢查等報告也將在包含在最后的驗證文件報告中。
1.3.2.4.5通過檢驗并以文件的形式證明該設備或系統(tǒng)是根據(jù)設備的安裝規(guī)范或系統(tǒng)的設計規(guī)范完成的。
1.3.3運行確認（OQ）
1.3.3.1運行確認是為了確認設備或系統(tǒng)能否按照供應商說明書中的參數(shù)正常運行，且運行時參數(shù)范圍在說明書所列的參數(shù)范圍之內(nèi)。確認過程中，設備或系統(tǒng)如不能按照設計的參數(shù)運行，必須留有記錄，允許對設備作適當調(diào)整，重新設計或對設備運行需要進行重新評估。
1.3.3.2確認的項目和范圍由設備或系統(tǒng)的復雜度來決定。一般來說，運行確認包括初始運行測試，自動運行測試，所有運行參數(shù)和報警部件的校驗。
1.3.3.3壓力，速度，溫度等運行參數(shù)應該在說明書所述的運行范圍之內(nèi)，影響產(chǎn)品性能和設備正常運行的如對產(chǎn)品進行檢測的部件或功能應該被測試并且能保持正常運行。確認報警或安全裝置能正常工作。
1.3.3.4對于設備的清潔，保養(yǎng)，操作等標準操作規(guī)程將在運行確認這一階段被建立并經(jīng)確認是適用于該設備或設施的。
1.3.4.性能確認（PQ）
1.3.4.1當安裝確認和運行確認結束后，將進行性能確認。性能確認是在正常的生產(chǎn)條件下，設備或系統(tǒng)能按照原設計參數(shù)進行正常的連續(xù)性的工作，并能重復地進行正常工作。
1.3.4.2性能確認覆蓋以下主要的確認活動
關鍵設施或系統(tǒng)的確認
制造，包裝和實驗室主要裝備的確認
清潔驗證
工藝驗證
環(huán)境監(jiān)測
1.3.4.3確認接受標準一般按照相關部門的法規(guī)，申報要求和工藝指標來制定，除另有說明，一般需要連續(xù)成功的3次測試來結束驗證。性能驗證測試能保證設備或系統(tǒng)能在最差條件下保持正常運行,必要時增加取樣點、取樣頻次、模擬最差情況挑戰(zhàn)等方法來確認其性能。
1.4 確認方法
1.4.1充分了解設備或系統(tǒng)之基本性能或其規(guī)格
為恰當?shù)脑O計驗證方案，必須充分了解設備之基本性能和規(guī)格。建立設備的規(guī)格資料，比較設備系統(tǒng)之各組合及安裝情況是否符合設備之使用目的。必要時以圖標方式表現(xiàn)設備之組合情況；各設備上之各控制器及配合之共享設施也在評估之列。
1.4.2建立驗證方案
1.4.2.1驗證方案，應于開始驗證前已制訂完畢，并經(jīng)復核及核準。有些驗證內(nèi)容有時需在設備制造處執(zhí)行，這種情況也應符合本公司驗證相關規(guī)定，但需要有驗證方案、驗證程序、合格標準及記錄等文件證明；這類文件也應該由本公司文件核定系統(tǒng)處理。
1.4.2.2執(zhí)行驗證
按照驗證方案內(nèi)容逐一進行驗證，驗證過程中如發(fā)生異常，依據(jù)驗證方案中的偏差處理程序操作。
1.4.2.3驗證結果報告
完成驗證后應完成驗證報告，驗證報告中應列出所有的資料、各偏差事項、合格范圍及判定設備驗證是否合格。
1.4.2.4需要長期維護的設備性能維護措施
當完成一次設備性能驗證后，在下一次驗證前，應該建立適當措施來對設備進行維護，使之能持續(xù)穩(wěn)定的設備驗證時的良好性能。相關的維護措施可有：
維護與校正措施；
1.4.2.5設備使用清潔保養(yǎng)SOP，目的在于使操作人員能適當?shù)牟僮鞑⑶鍧嵲O備；
1.4.2.6最終驗證檔案
驗證期間所得之全部資料應依文件形式匯總歸檔保存
1.5自動化機械設備之驗證
自動化機械或設備驗證應依本驗證方案各部分之相關規(guī)定處理。將設備各部分分別驗證，再與自動控制機制部分驗證結合，即可構成相關驗證。不同種類及復雜性不一之自動化機械可能不需執(zhí)行全部之計算機系統(tǒng)驗證項目，但應將執(zhí)行之項目及內(nèi)容以逐次方式或某一設定好之完整驗證進行。
2.空氣凈化系統(tǒng)
2.1總則
空氣處理系統(tǒng)功能包括流通空氣、加熱、及調(diào)節(jié)空氣品質等，常以 HVAC 系統(tǒng)稱之。制藥場所溫濕度及空氣質量會影響到在該場所處理之藥品原料或制劑之質量。驗證項目可包括溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風速及風量）、塵埃粒子、微生物、過濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)等。
2.2一般制藥場所HVAC系統(tǒng)驗證是以文件來證明下列各項能符合該系統(tǒng)設計目標。IQ/OQ （設備之描述及操作）文件應列載有系統(tǒng)內(nèi)各組件之確認及證明事宜。PQ 文件中應列有溫度及濕度控制、壓差、換氣次數(shù)（風速及風量）、塵埃粒子、微生物、濾器過濾效率、空氣流動型態(tài)及其它必要之事項。
2.3溫度及相對濕度控制
溫度及相對濕根據(jù)產(chǎn)品特征，以保證產(chǎn)品要求，人員舒適為準
2.4.驗證內(nèi)容包括制造場所于操作中或非操作時，HVAC 系統(tǒng)能表現(xiàn)其原設計性能。
2.5空氣流動型態(tài)
有成品或半成品直接曝露于大氣之場所（潔凈區(qū)），空氣流動型態(tài)至為重要。適當之流動型態(tài)可以減少產(chǎn)品受環(huán)境污染或交互污染之程度。
2.5.1空氣流動型態(tài)之測試可利用：(1)目視法，于門及其它開口附近觀察煙霧之流動方向；(2)氣流測定設備； (3)壓差計 (供驗證及長期監(jiān)控用) ；室壓差之要求：潔凈室與非潔凈室不同潔凈級區(qū)靜壓差＞10Pa；相同級別不同功能操作間之間保持適當?shù)膲翰钐荻龋?4)上列各項之混合使用。
2.6換氣次數(shù)
換氣量不足時會直接影響潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)空氣之潔凈程度。因此，關鍵性之制藥場所之換氣量應予以評估。
2.6.1換氣量之評估須根據(jù)各房間出風口風速或風量與房間容積換算測定。需在方案中標示出測量方法和各房間面積。
2.6.2 合格標準
A級
層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。
B級 有A級層流貢獻30~45次/hr，綜合后150次/ hr左右
C區(qū)： ~25次/hr
C+A區(qū)灌裝間：~100次/hr
D ~15次/hr
2.7塵埃粒子
2.7.1制藥場所應充分清潔。
2.7.2靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應禁止人員進入。只有必要之測試人員得準進入試驗，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應考慮最大負荷，既做多人員和滿負荷操作。
2.7.3執(zhí)行方法：
2.7.3.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運轉15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.7.3.2以校正過的塵埃粒子計數(shù)器測試，測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點，每個點必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（）。
2.7.3.3潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)測試采樣點：采樣點選定，應包括較易受污染處及近回風處。需在方案中標示出測量方法和各房間面積
2.7.4塵埃粒子標準符合相關國家與機構規(guī)定。各制藥場所換氣數(shù)合格標準不同潔凈區(qū)域的合格標準如下：
潔凈度級別
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米
靜態(tài)
動態(tài)(3)
≥0.5μm ≥5μm(2) ≥0.5μm ≥5μm
A級(1) 3520 20 3520 20
B級 3520 29 352000 2900
C級 352000 2900 3520000 29000
D級 3520000 29000 不作規(guī)定
不作規(guī)定
2.7.5 測試不少于三次,將測試結果統(tǒng)計學方法進行可信分析。
2.8微生物
2.8.1監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應避免對潔凈區(qū)造成不良影響
2.8.2制藥場所應充分清潔。
2.8.3靜態(tài)測試制藥場所于經(jīng)過清潔后，于測試前應禁止人員進入。只有必要之測試人員得準進入試驗，以免破壞環(huán)境。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)，應考慮最大負荷，既做多人員和滿負荷操作。
2.8.4執(zhí)行方法：
2.8.4.1測試時依靜態(tài)（非操作中）測試，測試開始前使空調(diào)系統(tǒng)運轉15-20分鐘以上。動態(tài)測試正常的生產(chǎn)狀態(tài)。
2.8.4.2測試距離以作業(yè)面或離地面1米高度實施，面積小于10m2的房間，每個房間至少測試2點，所有級別均以有生產(chǎn)活動時，在靠近物料／產(chǎn)品暴露點測試的數(shù)據(jù)為基礎，每個點必須測試3個數(shù)值執(zhí)行《》（），方案中標示出取樣位置，可根據(jù)需要，增加沉降碟數(shù)。單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。
2.8.4.5微生物標準符合相關國家規(guī)定。不同潔凈區(qū)域的合格標準如下：
級別
浮游菌
90mm）fcfu/m3 沉降菌（
cfu /4小時(2) 表面微生物
55mm）f
接觸碟（
cfu /碟 5指手套
cfu /手套
1 <A級
1<1 <1 <
B級 10 5 5 5
C級 100 50 25 －
D級 200 100 50 －
標簽：
新GMP的驗證指南
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