細(xì)胞免疫治療及CIK生物治療介紹

一、細(xì)胞免疫治療的簡介

細(xì)胞免疫治細(xì)胞免疫治療療法是采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量成千倍增多，靶向性殺傷功能增強(qiáng)，然后再回輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞，打破免疫耐受，激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，兼顧治療和保健的雙重功效。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）療法、樹突狀細(xì)胞（DC）療法、DC-CIK細(xì)胞療法、自然殺傷細(xì)胞(NK)療法、DC-T細(xì)胞療法等。

二、細(xì)胞免疫治療的特點(diǎn)

拖動調(diào)序

① 運(yùn)用正常人賴以生存而腫瘤患者表達(dá)較低的生物細(xì)胞因子調(diào)動機(jī)體自身的免疫力量達(dá)到抗腫瘤作用，與放療和化療相比，副作用很小；

② 通過主動免疫能夠激發(fā)全身性的抗腫瘤效應(yīng)，作用范圍更加廣泛，特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤；

③ 采用分子靶向藥物進(jìn)行治療，目標(biāo)明確，對腫瘤細(xì)胞以外的正常細(xì)胞無影響，對不宜進(jìn)行手術(shù)的中晚期腫瘤患者，能夠明顯遏制腫瘤的進(jìn)展，延長患者生命。

三、細(xì)胞免疫治療的療效

在目前的腫瘤治療中，傳統(tǒng)療法分手術(shù)、放療和化療等，這些傳統(tǒng)的治療方法并不能很好的做到殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤活性，導(dǎo)致腫瘤病人的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率非常高，但各種治療各具意義：　

①手術(shù)治療對腫瘤的有效時間是早期，并且需要考慮患者的年齡以及身體健康狀況，同時手術(shù)以及放療只能去除肉眼看得見的腫瘤組織，無法對付那些微小的肉眼看不見的腫瘤組織，所以腫瘤病人做完手術(shù)后經(jīng)常擔(dān)心復(fù)發(fā)的問題；　

②化療是用化學(xué)藥品進(jìn)行治療，說是藥品，其實從另外一層含義講也是毒藥，既殺滅癌細(xì)胞，同時也殺傷正常細(xì)胞，因此很多病人無法耐受化療的治療方法，會有很嚴(yán)重的副作用，嚴(yán)重的情況下可以加速病人的死亡。　

③放療是用射線消除病灶，是作為治療惡性腫瘤的一個重要手段，但放療不能減輕化療的毒性作用，化療也不能減少放療的損傷作用，如化療抑制全身的骨髓，放療也產(chǎn)生局部的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而無法繼續(xù)治療。在做胸部腫瘤放療時，化療后的病人放射性肺炎或肺纖維變、放射性心包炎的發(fā)生明顯增多，有時不得不減少放療劑量，增加了放療的難度。

④細(xì)胞免疫治療，它是針對如何預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā)而來，其最主要的原理就是把患者的外周血中的單核細(xì)胞（屬于免疫細(xì)胞的一種）在體外分離出來，經(jīng)過特異性抗原作用及實驗室培養(yǎng)，使其具備特異性殺傷腫瘤的能力，同時在體外將這種細(xì)胞擴(kuò)增到一定數(shù)量后再回輸?shù)襟w內(nèi)，殺滅那些肉眼看不見得腫瘤細(xì)胞，從而預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，在一定程度上解決了患者放化療后免疫力差，生活質(zhì)量低的嚴(yán)重問題，并且由于自體細(xì)胞免疫治療的機(jī)理可以提高患者免疫力，所以在一定程度上可以大大延緩患者的生存時間。21世紀(jì)初人類開始的生命方舟計劃，使得細(xì)胞免疫治療在治療癌癥上取得了長足的進(jìn)步。

四、細(xì)胞免疫治療的適應(yīng)癥

腫瘤自體細(xì)胞免疫療法適用于多種實體腫瘤，包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)，也可以用于多發(fā)性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，對于大多數(shù)細(xì)胞免疫治療的適應(yīng)人群還可以用于上述腫瘤的進(jìn)一步鞏固治療，達(dá)到延長生存期、提高生活質(zhì)量和抑制腫瘤惡化的目的。但生物治療不適用于T細(xì)胞淋巴瘤患者、器官移植后長期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。

五、細(xì)胞免疫治療禁忌癥

1、懷孕或哺乳期婦女是生物治療禁忌癥；

2、臟器移植者是生物治療禁忌癥；

3、嚴(yán)重自身免疫性疾病患者是細(xì)胞免疫治療的禁忌癥；

4、不可控制的感染性疾病是細(xì)胞免疫治療的禁忌癥；

5、對本治療中所用生物制劑過敏者是細(xì)胞免疫治療的禁忌癥；

6、T細(xì)胞淋巴瘤是生物治療禁忌癥。

CIK生物治療

CIK細(xì)胞最早是1991年由美國斯坦福大學(xué)生物學(xué)專家首次報道。他們發(fā)現(xiàn)在多種細(xì)胞因子(γ干擾素、CD3單抗、白介素-1和白介素-2)作用下，外周血淋巴細(xì)胞可以被定向誘導(dǎo)并大量增殖成為腫瘤殺傷細(xì)胞�！�CIK細(xì)胞（cytokine-induced killer）是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)性細(xì)胞。CIK細(xì)胞兼具有T淋巴細(xì)胞的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)，CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的優(yōu)選細(xì)胞。

同時CIK細(xì)胞是一種新型免疫活性細(xì)胞，它是自體外周血單個核細(xì)胞，經(jīng)多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn)生的一類CD3+和CD56+共同表達(dá)的高細(xì)胞毒細(xì)胞（殺傷細(xì)胞）。它是由美國斯坦福（Stanford）大學(xué)最先研制的，兼有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和自然殺傷細(xì)胞（NK）的非主要組織相關(guān)性復(fù)合物（MHC）限制性殺瘤的特點(diǎn)，殺傷活性可達(dá)84.7%。

1.從患者外周血中采集單個核細(xì)胞，送至專門的GMP實驗室進(jìn)行體外培養(yǎng)及誘導(dǎo)，以獲取成熟的，具有腫瘤細(xì)胞識別能力的DC細(xì)胞和數(shù)量更多，更具活性和殺傷力的CIK細(xì)胞；

2.將這兩種細(xì)胞一共分為次猶如打點(diǎn)滴一樣回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，用它們來對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷，安全無毒副作用；

3.啟動人體免疫機(jī)制，提高人體免疫力，有效清除患者體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的微小病灶，達(dá)到控制腫瘤生長，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移和惡化的目的，并實現(xiàn)了延長患者生存期，快速提高患者生活質(zhì)量的多重目標(biāo)。 

CIK細(xì)胞的特點(diǎn)

    1.增殖速度快;

　 2.殺瘤活性高，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性殺傷活性可達(dá)84.7%;

　 3.殺瘤譜廣，兼具有NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn);

　 4.細(xì)胞來源豐富：正�；蚧颊叩墓撬杌蛲庵苎獑蝹�核細(xì)胞均可誘導(dǎo)獲得CIK細(xì)胞;

　 5.對多重耐藥腫瘤細(xì)胞同樣敏感;

　 6.殺瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制劑的影響;

　 7.對正常骨髓造血前體細(xì)胞無毒性;

　 8.能抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞Fas-FasL凋亡。 

CIK細(xì)胞殺傷腫瘤作用特點(diǎn)

  1.能夠迅速執(zhí)行殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，其抗瘤作用可持續(xù)2周到1個月；

　 2.通過整個免疫網(wǎng)絡(luò)的激活，調(diào)整宿主的防御機(jī)制，達(dá)到控制腫瘤生長乃至使其消退的目的；

　 3.一部分記憶細(xì)胞在體外也得到了擴(kuò)增，一旦遇到新的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)，能夠迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細(xì)胞。 

CIK細(xì)胞治療的適應(yīng)癥

  1.手術(shù)后患者，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)；

　 2.腫瘤綜合治療的組成部分，如在化療治療的間隙期或在腫瘤局部放療過程中同時聯(lián)合自體免疫細(xì)胞治療;

　 3.無法進(jìn)行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者；

　 4.放療、化療失敗的患者；

　 5.癌性胸、腹腔積液患者。

CIK細(xì)胞治療的禁忌癥

1.細(xì)胞因子過敏;

2.T細(xì)胞淋巴瘤病人應(yīng)禁用;

3.不可控制的嚴(yán)重感染患者; 

4.晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。

生物細(xì)胞免疫治療是目前國際公認(rèn)的唯一有希望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)也被科學(xué)家稱為生物細(xì)胞免疫治療的時代。美國天普大學(xué)和斯坦福大學(xué)腫瘤領(lǐng)域的科學(xué)家們經(jīng)過多年的刻苦攻關(guān)，從高速發(fā)展的細(xì)胞學(xué)和免疫學(xué)找到突破口，他們研究發(fā)現(xiàn)：在人體的免疫系統(tǒng)內(nèi)，有兩種專門對付腫瘤細(xì)胞的專項功能細(xì)胞：一種是DC細(xì)胞，它是已知功能極強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，能激活免疫應(yīng)答，抑制腫瘤生成和擴(kuò)散;另外一種是CIK細(xì)胞，是細(xì)胞誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，能自動識別，定向殺滅腫瘤細(xì)胞，清除病灶，防止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。