揭秘B-hCTLA4/h4-1BB雙人源化小鼠應用于抗體藥物的體內(nèi)藥效驗證

       4-1BB 即CD137，TNFRSF9（TNF receptor superfamily member 9）為TNF受體超家族成員，主要表達在活化的T細胞、NK細胞、單核細胞表面。通過連接其配體CD137L或利用激活型CD137單克隆抗體激活CD137，既能提供共刺激信號激活T細胞，使T細胞活化增殖并分泌細胞因子，同時它介導的共刺激信號能夠誘導抗原提呈細胞增殖并分泌細胞因子。

       許多實驗表明干預CD137共刺激途經(jīng)可以調(diào)節(jié)T細胞和抗原提呈細胞的功能產(chǎn)生抗腫瘤免疫作用，為腫瘤免疫治療提供了新的靶點。

Figure2. A multi-potent role for 4-1BB targeted immunotherapy.[2] 

4-1BB agonist therapies elicit diverse immune effector responses on both the innate and adaptive immune arms.^[2]
 

B-hCTLA4/h4-1BB mice
 

       百奧賽圖自主開發(fā)的B-hCTLA4/h4-1BB雙人源化小鼠，為研究該靶點抗體藥物的體內(nèi)藥效驗證提供了有效的模型和有力的工具！
 

基本信息



打靶策略



蛋白表達分析


 

圖3. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到m4-1BB+細胞。在B-hCTLA4/h4-1BB純合鼠中，可檢測到h4-1BB+細胞。

圖4. B-hCTLA4/h4-1BB人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mCTLA4+細胞。在B-hCTLA4/h4-1BB純合鼠中，可檢測到hCTLA4+細胞。

參考文獻
 

[1] Ester Simeone, Paolo A. Ascierto. Immunomodulating antibodies in the treatment of metastatic melanoma: The experience with antiCTLA-4, anti-CD137, and anti-PD1. Journal of Immunotoxicology, 2012; 9(3): 241–247

[2] Todd Bartkowiak, Michael A. Curran. 4-1BB agonists: multi-potent potentiators of tumor immunity. Cancer J. 2014 Mar-Apr;20(2):134-40.

百奧賽圖
   
  百奧賽圖基因生物技術有限公司（簡稱“百奧賽圖”），公司總部現(xiàn)位于北京亦莊，在上海張江、江蘇海門、美國波士頓設有分公司，同時在武漢、廣州、成都等地設有辦事處。
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  公司秉承以追求更好的人類健康為宗旨，旨在為新藥研發(fā)領域提供高品質(zhì)的產(chǎn)品與服務。

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