敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)在中草藥研究中的應(yīng)用

敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)在中草藥研究中的應(yīng)用
中國(guó)微生物菌種查詢(xún)網(wǎng)  敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜(ambient ionization mass spectrometry，AIMS)是近年來(lái)興起的一種無(wú)需(或稍許)樣品前處理步驟，在敞開(kāi)的大氣環(huán)境下實(shí)現(xiàn)離子化的質(zhì)譜分析技術(shù)。近年來(lái)，各種AIMS技術(shù)的研制與應(yīng)用成為質(zhì)譜領(lǐng)域備受關(guān)注的焦點(diǎn)之一。本工作綜述了AIMS技術(shù)在中草藥研究中的應(yīng)用，對(duì)典型的分析策略進(jìn)行了討論，闡述了AIMS技術(shù)的基本原理、特點(diǎn)和分類(lèi)，并展望了該技術(shù)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì)和可能的影響.

 敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜(ambient ionization mass spectrometry，AIMS)是一種能在敞開(kāi)的常壓環(huán)境下直接對(duì)樣品或樣品表面物質(zhì)進(jìn)行分析的新型質(zhì)譜技術(shù)，此技術(shù)無(wú)需(或者只需簡(jiǎn)單的)樣品前處理，便可實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品的分析，具有實(shí)時(shí)、原位、高通量、簡(jiǎn)便快速、環(huán)保、可以與各種質(zhì)譜儀器聯(lián)用等一系列優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)兼具傳統(tǒng)質(zhì)譜的高分析速度、高靈敏度等特點(diǎn)。2004年Cooks課題組在電噴霧電離基礎(chǔ)上首次提出解吸電噴霧電離(Desorption electrospray ionization，DESI)技術(shù)。2005年Cody等在大氣壓化學(xué)電離基礎(chǔ)上研制出實(shí)時(shí)直接檢測(cè)的DART(Direct analysis in real time)技術(shù);幾乎同時(shí)，謝建臺(tái)等也研制出類(lèi)似的電噴霧輔助激光解吸電離質(zhì)譜技術(shù)。繼而，AIMS的研發(fā)引起了廣泛關(guān)注，各類(lèi)新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，目前AIMS技術(shù)的種類(lèi)已有40余種。為促進(jìn)AIMS技術(shù)的創(chuàng)新和發(fā)展，由中國(guó)質(zhì)譜學(xué)會(huì)和華質(zhì)泰科生物技術(shù)(北京)有限公司共同主辦的AIMS國(guó)際學(xué)術(shù)年會(huì)從2013年至今已經(jīng)成功舉辦4次，引領(lǐng)著AIMS技術(shù)迅速向各個(gè)行業(yè)逐層滲透，深深地影響著下一代分析檢測(cè)技術(shù)的開(kāi)發(fā)和利用。與經(jīng)典的電噴霧、大氣壓化學(xué)電離和大氣壓光電離等電離方式相比，AIMS具有溶劑消耗少、更強(qiáng)的耐鹽和抗基質(zhì)干擾能力，同時(shí)，AIMS的敞開(kāi)結(jié)構(gòu)和模塊化設(shè)計(jì)使其可以方便的與各種質(zhì)譜連接，從而大大降低了儀器購(gòu)置成本。這一技術(shù)在醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、食品安全、環(huán)境污染物監(jiān)控、爆炸物檢測(cè)、生物分子及代謝物表征、分子成像等諸多領(lǐng)域已展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用前景。因此，AIMS的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究備受質(zhì)譜學(xué)家的關(guān)注，基礎(chǔ)研究主要圍繞構(gòu)建開(kāi)發(fā)新型的AIMS離子源，探究研究相應(yīng)的離子化機(jī)理;應(yīng)用研究主要是對(duì)各種實(shí)際樣品進(jìn)行定性和定量分析。本工作著重綜述AIMS在中草藥研究中的應(yīng)用，通過(guò)對(duì)典型的分析策略進(jìn)行討論，闡述AIMS技術(shù)的基本原理、特點(diǎn)和分類(lèi)，并展望該技術(shù)在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域未來(lái)發(fā)展的可能趨勢(shì)和影響。
 
⒈敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)的基本原理、特點(diǎn)和分類(lèi)
AIMS集成了樣品原位解吸附、待測(cè)物實(shí)時(shí)離子化和離子傳輸至質(zhì)量分析器三個(gè)核心步驟。下面，以DART為例，介紹離子化的基本原理：利用He或者N2作為工作氣通過(guò)放電室，放電室內(nèi)部的陰極和陽(yáng)極之間施加一個(gè)高達(dá)幾千伏的電壓導(dǎo)致高壓輝光放電，使工作氣電離成為含激發(fā)態(tài)氣體原子或分子、離子、電子的等離子體氣流。等離子體氣流流經(jīng)圓盤(pán)電極，選擇性地移除某些離子后被加熱，加熱等離子體氣流從DART口噴出至樣品表面，完成熱輔助的解吸附和離子化過(guò)程。離子化機(jī)理一般認(rèn)為包括周?chē)鷼怏w被激發(fā)態(tài)工作氣體的彭寧(Penning)電離、進(jìn)而發(fā)生的質(zhì)子轉(zhuǎn)移以及其他類(lèi)型氣相離子分子反應(yīng)等過(guò)程。AIMS技術(shù)不僅可在常壓下對(duì)待測(cè)樣品離子化，而且離子源的敞開(kāi)結(jié)構(gòu)易于實(shí)現(xiàn)物體表面的直接離子化及質(zhì)譜分析。這類(lèi)離子源操作簡(jiǎn)便、快捷，無(wú)需復(fù)雜的樣品前處理。AIMS技術(shù)的另一重要特征是快速及高通量，通常每個(gè)樣品的分析時(shí)間不超過(guò)5s，充分展現(xiàn)了質(zhì)譜快速分析的優(yōu)勢(shì)，為高通量分析提供了一種新的有效途徑。因此，常壓敞開(kāi)式離子源開(kāi)辟了質(zhì)譜技術(shù)在無(wú)需樣品前處理的直接、快速分析，表面與原位分析等領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用領(lǐng)域。
 
AIMS離子源按照其離子化過(guò)程和機(jī)理可以分為三大類(lèi)：1)直接電離離子源。樣品直接進(jìn)入高電場(chǎng)被電離，如，在ESI源基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的眾多離子源，包括直接電噴霧探針(Direct electrospray probe ionization，DEPI)、探針電噴霧電離(Probe electrospray ionization，PESI)、紙噴霧電離(Paper spray ionization，PSI)、場(chǎng)致液滴電離(Field induced droplet ionization，F(xiàn)IDI)和超聲波電離(Ultra-sound ionization，USI)等;2)直接解吸電離離子源，同時(shí)起到對(duì)樣品解吸和電離的作用。包括解吸電噴霧電離(Desorption electrospray ionization，DESI)、電場(chǎng)輔助解吸電噴霧電離(Electrode-assisted desorption electrospray ionization，EADESI)、簡(jiǎn)易敞開(kāi)式聲波噴霧電離(Easy ambient sonic spray ionization，EASI)、解吸大氣壓化學(xué)電離(Desorption atmospheric pressure chemical ionization，DAPCI)、介質(zhì)阻擋放電電離(Dielectric barrier discharge ionization，DBDI)、等離子體輔助解吸電離(Plasma-assisted desorption ionization,PADI)、大氣壓輝光放電電離(Atmospheric glow discharge ionization,APGDI)、解吸電暈束電離(Desorption corona beam ionization,DCBI)、激光噴霧電離(Laser spray ionization,LSI)等;3)解吸后電離離子源。這是一種兩步機(jī)理離子源,第1步先對(duì)被分析物進(jìn)行解吸附,第2步實(shí)現(xiàn)被分析物的電離過(guò)程,包括氣相色譜-電噴霧質(zhì)譜(Gas chromatography electrospray ionization,GC-ESI)、二次電噴霧電離(Secondary electrospray ionization,SESI)、熔融液滴電噴霧電離(Fused droplet electrospray ionization,FD-ESI)、萃取電噴霧電離(Extractive electrospray ionization,EESI)、液體表面彭寧電離質(zhì)譜(Liquidsurface Penning ionization,LPI)、大氣壓彭寧電離(Atmospheric pressure Penning ionization,APPeI)、電噴霧激光解吸電離(Electrospray laser desorption ionization,ELDI)、基質(zhì)輔助激光解吸電噴霧電離(Matrix-assisted laser desorption electrospray ionization,MALDESI)、激光消融電噴霧電離(Laser ablation electrospray ionization,LAESI)、紅外激光輔助解吸電噴霧電離(Infrared laser-assisted desorption electrospray ionization,IR-LADESI)、激光電噴霧電離(Laser electrospray ionization,LESI)、激光解吸噴霧后離子化(Laser desorption spray post-ionization,LDSPI)、激光誘導(dǎo)聲波解吸電噴霧電離(Laser-induced acoustic desorption electrospray ionization,LIAD-ESI)、激光解吸-大氣壓化學(xué)電離(Laser desorption-atmospheric pressure chemical ionization,LD-APCI)、激光二極管熱解吸電離(Laser diode thermal desorption,LDTD)、電噴霧輔助熱解吸電離(Electrospray-assisted pyrolysis ionization,ESA-Py)、大氣壓熱解吸-電噴霧電離(Atmospheric pressure thermal desorption-electrospray ionization,AP-TD/ESI)、基于熱解吸敞開(kāi)式電離(Thermal desorption-based ambient ionization,TDAI)、大氣壓固態(tài)分析探針(Atmosphericpressure solids analysis probe,ASAP)、實(shí)時(shí)直接分析(Direct analysis in real time,DART)、解吸大氣壓光致電離(Desorption atmospheric pressure photoionization,DAPPI)等。
 
⒉敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)在中草藥研究中的應(yīng)用
建立一種新的方法,能夠?qū)χ胁菟幹械乃幮С煞趾碗s質(zhì)進(jìn)行分析,這對(duì)于中草藥的質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制有重要意義。敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展為中草藥分析提供了一種快速、直接的手段。本文綜述了不同類(lèi)型敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜在中草藥分析中的應(yīng)用,并對(duì)典型分析案例加以討論。
⑴直接電離離子源
直接電離離子源是基于電噴霧原理的直接電離敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù),將樣品組織中分析物直接電離進(jìn)行質(zhì)譜分析。這項(xiàng)技術(shù)快速、直接、實(shí)時(shí)、原位,無(wú)需樣品前處理,適用于中藥材直接分析。主要應(yīng)用技術(shù)包括：直接電離(Direct ionization)、組織噴霧電離(Tissue spray)、葉片噴霧(Leaf spray)、直接植物噴霧(Direct plant spray)場(chǎng)致直接電離(Field-induced DI)、內(nèi)部萃取電噴霧電離(Internal extractive electrospray ionization mass spectrometry,iEESI)等。雖然這些技術(shù)的名稱(chēng)不同,但它們的原理和分析策略是相似的,即,將樣品本身作為固體基質(zhì),應(yīng)用溶劑和高電壓使分析物溶解或萃取到溶劑中,液相分析物分子在高電場(chǎng)作用下直接電離、噴霧、產(chǎn)生帶電液滴和離子進(jìn)行質(zhì)譜分析。
姚鐘平課題組在固體基質(zhì)下的電噴霧離子化機(jī)理與應(yīng)用方面做了大量的研究工作。固體基質(zhì)電噴霧電離是將中草藥的粉末、混懸液、提取液附著于固體基質(zhì)上用于直接電離分析,可用的固體基質(zhì)包括：純金屬探針、紙三角、木片、鋁箔、移液器頭等。因鋁箔具有惰性、不滲透性、相對(duì)剛性等特點(diǎn),可以折疊承載溶劑,對(duì)粉末樣品有目的性的提取,在敞開(kāi)式的環(huán)境下進(jìn)行電噴霧質(zhì)譜分析。鋁箔電噴霧質(zhì)譜已經(jīng)成功應(yīng)用于西洋參和附子等中藥粉末樣品中主要成分的測(cè)定。移液器頭模式的分析是將移液器頭與質(zhì)譜進(jìn)樣器和進(jìn)樣泵連接,在線提取進(jìn)樣器頭中的中藥粉末,加以高電壓使帶電有機(jī)溶劑通過(guò)中藥粉末將分析物提取出來(lái)后電離,經(jīng)由質(zhì)譜分析。這種移液器頭模式的分析已成功應(yīng)用于人參、西洋參和三七中皂苷類(lèi)成分、南、北五味子中木脂素類(lèi)成分和多種藥材中生物堿類(lèi)成分的測(cè)定。
⑵直接解吸電離離子源
自DESI問(wèn)世以來(lái)，其在中草藥分析中的應(yīng)用已被陸續(xù)報(bào)道。采用的主要方式包括：分析物的表面解吸電離、反應(yīng)直接解吸電離、分析物的表面成像、薄層色譜與直接解吸電離質(zhì)譜聯(lián)用等，其中應(yīng)用最廣泛的是分析物的表面解吸電離，無(wú)需中藥材樣品的前處理，可直接分析。
DAPCI是應(yīng)用大氣壓電暈放電從化學(xué)試劑中產(chǎn)生電子、質(zhì)子、亞穩(wěn)態(tài)原子、水合氫離子和質(zhì)子化溶劑離子，去解吸電離樣品表面的分析物，進(jìn)行質(zhì)譜分析，主要用于分析低分子質(zhì)量的揮發(fā)性或半揮發(fā)性化合物。已報(bào)道的研究有南、北五味子中萜品烯類(lèi)成分和人參、紅參中皂苷類(lèi)成分的分析。
DCBI是將高直流電壓加在尖針上引發(fā)氦原子電暈放電，在電暈針附近產(chǎn)生激發(fā)態(tài)離子，與分析物在樣品表面發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生單電荷分析物離子，進(jìn)行質(zhì)譜分析。應(yīng)用DCBI分析中草藥中低極性成分是極具挑戰(zhàn)性的。為了解決這一難點(diǎn)，文獻(xiàn)報(bào)道了一種設(shè)計(jì)方案，將反應(yīng)試劑(飽和氫氧化鈉與甲醇溶液，3:7，V/V)加入樣品中以提高DCBI的電離效率，并將該方法成功應(yīng)用于6種中藥材中生物堿的測(cè)定，并將其與TLC聯(lián)用測(cè)定生物堿的含量。
⑶解吸后電離離子源
DART-MS是在中草藥分析中應(yīng)用較為廣泛的一種敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)，其離子源目前已有商品化的產(chǎn)品。DART-MS的主要分析策略包括：分析物的表面解吸電離，將樣品置于DART源與質(zhì)譜進(jìn)口;粉末樣品的分析，將填充樣品的玻璃毛細(xì)管(棒)置于DART源加熱的氣體束中電離;液態(tài)樣品分析，將樣品滴在熔點(diǎn)管(浸管)、金屬篩網(wǎng)(不銹鋼金屬網(wǎng)格)上面，置于DART源與質(zhì)譜進(jìn)口之間;TLC與DART-MS聯(lián)用分析，是將化合物在薄層板上分離后，將薄層板置于DART源與質(zhì)譜進(jìn)口之間，分析物經(jīng)加熱氣體的熱解吸附，通過(guò)離子-分子反應(yīng)使分析物電離再引入質(zhì)譜進(jìn)行分析。
EESI和nano-EESI是基于電噴霧電離的敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)，發(fā)明最初主要被應(yīng)用于液態(tài)和氣態(tài)樣品分析，被分析物從溶液相或氣相樣品中被萃取出來(lái)，經(jīng)由電噴霧電離產(chǎn)生離子進(jìn)行質(zhì)譜分析。陳煥文課題組將Nano-EESI-MS技術(shù)成功應(yīng)用于人參中人參皂苷的測(cè)定。將激光解吸或消融與電噴霧結(jié)合的敞開(kāi)式離子化技術(shù)(LAESI)適用于固體樣品分析，在中草藥分析中的應(yīng)用主要有：孔雀草根、莖、葉中的成分分析和鼠尾草葉中萜類(lèi)成分的測(cè)定。將敞開(kāi)式離子化技術(shù)與光致電離原理相結(jié)合，應(yīng)用于中草藥研究中，主要有兩種方式：解吸大氣壓化學(xué)電離(DAPPI)和激光消融大氣壓光致電離(LAAPPI)。這兩種方式可以使樣品表面非極性和中性分析物有效電離進(jìn)行質(zhì)譜分析，另外，這兩種方式還具有表面成像功能，例如，DAPPI-MS和LAAPPI-MS技術(shù)在鼠尾草葉成分表面成像研究中的應(yīng)用，以及枳殼葉中主要藥效成分的DAPPI-MS分析等。等離子體輔助激光解吸質(zhì)譜(PALDI-MS)已被成功用來(lái)研究黃芩中黃芩素和漢黃芩素成像，結(jié)果顯示，此成分集中分布于根的表皮維管束邊緣。
⑷在中草藥質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制中的應(yīng)用
隨著敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)的不斷發(fā)展，其在中草藥質(zhì)量快速評(píng)價(jià)和控制中的應(yīng)用日益廣泛。敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜指紋分析方法能夠給出中草藥成分的整體化學(xué)輪廓，可用于評(píng)價(jià)中草藥質(zhì)量的穩(wěn)定性、追溯基源、鑒別真?zhèn)�。�?yīng)用敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜方法評(píng)價(jià)和控制中草藥質(zhì)量，首先要選擇一種適合的敞開(kāi)式離子化技術(shù)，建立指紋圖譜分析方法，進(jìn)而對(duì)樣品進(jìn)行分析，將獲得的數(shù)據(jù)采用多變量統(tǒng)計(jì)分析方法處理，例如主成分分析(PCA)、偏最小二乘判別分析(PLS-DA)、聚類(lèi)分析(HCA)等。
目前，應(yīng)用DART-MS技術(shù)結(jié)合多種統(tǒng)計(jì)分析方法，成功區(qū)分了蔞葉的不同栽培品種;區(qū)分了曼陀羅、蘿芙木、蓽澄茄以及傘形科中藥的不同品種，并鑒定了其中標(biāo)志性化學(xué)成分;區(qū)分了不同來(lái)源的當(dāng)歸;鑒定了川烏中標(biāo)志性化學(xué)成分，并區(qū)分了其炮制程度的不同。將DAPCI-MS技術(shù)結(jié)合PCA分析應(yīng)用于南、北五味子研究，成功區(qū)分了不同栽培品種和野生品種，并區(qū)分了不同炮制品種。應(yīng)用Wooden-tipESI-MS結(jié)合PCA和PLS-DA技術(shù)，鑒定了川貝母粉末的品種，并區(qū)分了其中摻偽品。
⑸本實(shí)驗(yàn)室的研究工作
中藥成分的確認(rèn)和定量分析是近年來(lái)AIMS的重要發(fā)展方向之一，本實(shí)驗(yàn)室選用商品化的DART為離子源，開(kāi)發(fā)的方法具有較強(qiáng)的可重復(fù)性和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。研究?jī)?nèi)容主要包括5個(gè)方面。
①中藥的快速分析：研究了8種中藥的化學(xué)成分，實(shí)現(xiàn)了生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)和部分人參皂苷的快速、直接分析;并對(duì)DART的電離機(jī)制進(jìn)行了較深入的討論;
②中藥成分的DART定量分析：針對(duì)中藥延胡索的功效成分延胡索甲素和乙素進(jìn)行DART定量分析，利用甲基化衍生和氘代內(nèi)標(biāo)實(shí)現(xiàn)了人參皂苷的DART定量分析;
③對(duì)DART技術(shù)不易電離成分的分析：本實(shí)驗(yàn)室首次采用瞬時(shí)衍生化試劑四甲基氫氧化銨對(duì)皂苷和寡糖類(lèi)成分進(jìn)行DART源內(nèi)的瞬時(shí)甲基化，通過(guò)甲基化衍生增加皂苷成分的揮發(fā)性，生成銨加合物離子，實(shí)現(xiàn)了多羥基化合物(如人參皂苷和寡糖)的DART分析檢測(cè)。其中，四甲基氫氧化銨不僅發(fā)揮了衍生化的作用，同時(shí)還作為輔助電離試劑增強(qiáng)了皂苷成分在DART中的靈敏度[62]。因?yàn)樵摲磻?yīng)屬于自由基反應(yīng)，反應(yīng)控制難度較大，重復(fù)性還有待提高;
④DART用于農(nóng)藥殘留的檢測(cè)：針對(duì)100余種農(nóng)殘成分開(kāi)展了DART快速檢測(cè)研究，發(fā)現(xiàn)多種農(nóng)藥成分在DART電離過(guò)程中不僅有加合離子(離子-分子反應(yīng)產(chǎn)物)，還產(chǎn)生碎片(過(guò)剩能量產(chǎn)生)，此外，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有機(jī)磷農(nóng)藥會(huì)發(fā)生氧硫交換的氧化反應(yīng)，并對(duì)其反應(yīng)機(jī)制進(jìn)行了深入探討;
⑤開(kāi)展DART電離機(jī)理研究：研究發(fā)現(xiàn)，不同的工作氣體(氦氣、氬氣、氮?dú)獾?因其不同的電離能和氮?dú)獾恼駝?dòng)自由度影響，使得其在電離過(guò)程中展現(xiàn)出不同的特性，雖然氦氣因具有更高的電離能應(yīng)用范圍更廣，但是在某些場(chǎng)合下使用電離能較低的氬氣和氮?dú)?較氦氣價(jià)格低廉)產(chǎn)生的待測(cè)化合物碎片較少，再適當(dāng)引入輔助(make up)試劑可有效地提高待測(cè)物的靈敏度。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，具有較低電離能的氟苯和丙酮等作為輔助試劑能明顯的提高待測(cè)物的分析靈敏度。
 
⒊總結(jié)與展望
中藥品質(zhì)的安全有效主要取決于其中所含的藥效成分和雜質(zhì)，這就要求應(yīng)用快速、可靠的分析方法來(lái)評(píng)價(jià)和控制中藥材的質(zhì)量。目前，多種敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜技術(shù)已成功應(yīng)用于多種中藥中多種類(lèi)型化學(xué)成分的檢測(cè)，并可對(duì)多種中藥的品質(zhì)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制。一般來(lái)講，對(duì)于揮發(fā)性較好或質(zhì)子親合能較高的成分，如生物堿，黃酮類(lèi)等成分，電離可以直接發(fā)生在植物組織表面附近而不需借助溶劑和其他基質(zhì)。為了得到好的分析結(jié)果，對(duì)于皂苷類(lèi)等組分需溶劑輔助，對(duì)于糖類(lèi)組分的分析甚至需要簡(jiǎn)單的衍生化。敞開(kāi)離子化源，其原理之一是被分析物周?chē)�的氣相離子-分子反應(yīng)，這些反應(yīng)很難達(dá)到經(jīng)典的密閉CI源平衡條件，因此，在實(shí)驗(yàn)條件控制，數(shù)據(jù)的重復(fù)性方面還存在一些困難，尚需技術(shù)本身不斷完善。另外，對(duì)分析物的準(zhǔn)確定量方法也有待開(kāi)發(fā)及改進(jìn)。以上這些問(wèn)題需要分析化學(xué)家和質(zhì)譜學(xué)家的持續(xù)關(guān)注和潛心研究，相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，敞開(kāi)式離子化技術(shù)與小型質(zhì)譜儀器結(jié)合的分析方法能應(yīng)用于中藥生產(chǎn)的田間地頭、成品藥生產(chǎn)線、中醫(yī)診斷的輔助等更多的中醫(yī)藥領(lǐng)域，為推動(dòng)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代發(fā)展發(fā)揮更大的作用。