免疫界的傳奇—CAR-T療法

免疫界的傳奇—CAR-T療法
CAR-T療法是腫瘤免疫治療中的一匹黑馬，它的出現(xiàn)給腫瘤患者，特別是血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者帶來重生的希望。那CAR-T到底是什么呢？今天小編就帶大家一起探秘，揭開CAR-T神秘的面紗。
PubMed上搜索“CAR-T eherapy”可看到上萬篇文獻。  
那CAR-T到底是什么呢？
  CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，基本原理是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。換言之，通過基因改造技術，讓患者T細胞表達嵌合抗原受體，使效應T細胞的靶向性，殺傷性和持久性均比常規(guī)的免疫細胞高，并可以克服腫瘤局部免疫抑制微環(huán)境和打破宿主免疫耐受狀態(tài)的一種特異性免疫細胞抗腫瘤治療方法。
 
CAR-T治療的過程是什么？ CAR-T治療的過程很簡單，主要分為以下三個步驟：
第一步是從患者(或他人)體內抽取并分離 T 細胞；
第二步是由技術人員對 T 細胞進行基因修飾。即將設計好的 CAR 轉染到 T 細胞并使其表達成為 CAR-T 細胞，并體外進行大量擴增；
第三步將擴增好的 CAR-T 細胞回輸至患者體內，CAR-T 細胞便可以在體內發(fā)揮抑瘤效應，
 
那研發(fā)過程又涉及哪些環(huán)節(jié)呢？
繼續(xù)跟著小編一起來看下吧： SCH Karlsson團隊于2013年發(fā)表在Nature Cancer Gene Therapy上的一篇關于探究在膠質母細胞瘤和神經球中組成型表達和TNF-α誘導表達的硫酸軟骨素蛋白聚糖-4對CAR-T細胞療效的意義。早期研究發(fā)現(xiàn)B細胞惡性腫瘤患者中固有凋亡途徑的Bcl-2家族抑制劑表達上升，使得產生抗性，治療效果不佳。但是Bcl-2家族的小分子抑制劑（ABT-737）可恢復癌細胞中的功能性掉凋亡途徑，其口服類似物ABT-263已進入臨床測試階段。CAR-T細胞在B細胞惡性腫瘤治療中顯示巨大的價值，且可以通過外在途徑誘導細胞凋亡，因此假設Bcl-2家族的小分子抑制劑可能會增強CAR-T細胞的療效，因而設計一系列實驗加以證明。
其中至關重要的一個環(huán)節(jié)，通過PCR技術以及Western Blot技術檢測不同細胞系中Bcl-2家族成員的mRNA水平以及蛋白水平表達情況。 前期研究完成后就要做一系列體內驗證實驗：主要通過小鼠移植腫瘤模型，靜脈注射CAR-T細胞進行檢測腫瘤的變化。 Western blot實驗和小鼠成像僅需1臺Azure即可完成
   
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