Carterra LSA全方位集成高通量單克隆篩選表征系統(tǒng)在單抗研發(fā)的應(yīng)用

單克隆抗體(mAb)的表位在很大程度上決定了其生物學(xué)功能，因此了解單克隆抗體(mAb) 的作用機(jī)制(MOA) 是發(fā)現(xiàn)更優(yōu)質(zhì)療法的基礎(chǔ)。
 
來自美國Carterra公司的矩陣式SPR技術(shù)Carterra LSA是 全方位集成的高通量單克隆抗體篩選和表征的系統(tǒng)，此系統(tǒng)將專利的連續(xù)流微流控技術(shù)與數(shù)組式表面等離子體共振(SPR)檢測結(jié)合在一起，從而實現(xiàn)高通量動力學(xué)(kinetics)和表位發(fā)現(xiàn)(epitope discovery) 等抗體表征的應(yīng)用，以完成先進(jìn)水平的抗體開發(fā)。
 
傳統(tǒng)的抗體發(fā)現(xiàn)，首先通過低分辨率的“陽性/陰性”測定法來篩選抗體⽂庫；然后，僅在傳統(tǒng)的低通量SPR工具上表征一小組候選抗體。該工作流程存在潛在重磅炸彈候選藥物被遺漏的風(fēng)險。
 
Carterra LSA的誕生可大大改變這個現(xiàn)狀，LSA可通過對整個文庫進(jìn)行高分辨率分析，將篩選和表征進(jìn)行無縫連接，從而降低重磅炸彈候選藥物被遺漏的風(fēng)險。LSA的巨大吞吐量可將以往數(shù)月的工作量縮短為數(shù)天，并有效地提升所開發(fā)藥物的效果。
 
 技術(shù)特點(diǎn)

（一）數(shù)據(jù)質(zhì)量優(yōu)  通量高


 
Carterra LSA僅需10%的時間，1%的樣品，就可以得到多至50倍的數(shù)據(jù)。對抗體開發(fā)的Kinetics screening，Epitope binning，Epitope mapping等方面有很大幫助。
 
（二）微流控技術(shù)和兼具單信道和多信道模式的矩陣式SPR相集成



（三）強(qiáng)大且直觀的動力學(xué)分析平臺助力單抗開發(fā)

優(yōu)化簡便的向?qū)�式用戶接口，為各種實驗提供快速有效的實驗設(shè)置，為各種單抗研發(fā)的核心應(yīng)用提供直觀方便的應(yīng)用程序，因此大幅度地減少動手操作時間。專用的動力學(xué)和表位數(shù)據(jù)分析包可對大型數(shù)據(jù)集進(jìn)行快速評估、分析和可視化；我們將專利的軟件工具用于多個數(shù)據(jù)視圖，以說明發(fā)現(xiàn)高價值單抗。
 
 
動力學(xué)資料分析平臺的是使用批量處理技術(shù)，簡化和加快對最終擬合數(shù)據(jù)的取存，從而在幾秒鐘內(nèi)快速處理成千上萬次相互作用數(shù)據(jù)。該軟件自動應(yīng)用QC來標(biāo)記性能不佳的克隆，并促進(jìn)針對多種獨(dú)特抗原的單抗的多重檢測研究。動力學(xué)數(shù)據(jù)可視為384給tile plots或iso-affinity plots，只需單擊一下即可查看每條曲線和原始數(shù)據(jù)。
 


使用矩陣式SPR，可同時為384種抗原/抗體解和相互作用進(jìn)行動力學(xué)分析（左），放大了的資料三個點(diǎn)（右），顯示了以多種動力學(xué)水平（從上到下，分別是：低、中、高親和力）。



Epitope Binning 軟件可進(jìn)行快速有效的384x384單抗競爭基質(zhì)實驗，揭示出精致微小的表位差異并判別細(xì)微的結(jié)合物。如上數(shù)據(jù)展示：在三個可視化面板上，提供原始數(shù)據(jù)（raw data）,排序的熱圖（sorted heat map）和易于理解的網(wǎng)絡(luò)聚類圖（network plot）的全面視圖。
 
2020年2月，典奧生物科技正式成為Carterra LSA中國區(qū)代理。

Carterra LSA 系統(tǒng)可以實現(xiàn)在候選藥物上收集高分辨率的結(jié)合和表征信息，這樣研究人員就可以在藥物發(fā)現(xiàn)過程的早期做出明智的決定，從而降低風(fēng)險和成本。