潮式生物反應器在疫苗生產的應用

疫苗生產過程優(yōu)化旨在大流行和新出現的疾病發(fā)生時，短時間內滿足疫苗的需求。Tide Motion潮式生物反應器在經濟性、易生產性、更高的過程控制和提供更高的病毒滴度方面提供了替代傳統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng)的絕佳選擇。

以下選取了包括動物疫苗與人疫苗在內的六種疫苗培養(yǎng)數據，可以直觀看到Tide Motion生物反應器在疫苗培養(yǎng)方面的優(yōu)越性。

傳染性疾病對豬產業(yè)造成了制約和挑戰(zhàn)，且時常暴發(fā)豬疾病�？赏ㄟ^TideXcell或CelCradle-500A解決對圖1A典型豬瘟(豬霍亂)、圖1B豬流行性腹瀉病毒 (PEDV)和圖1C豬繁殖和呼吸綜合征病毒(PRRSV)的豬疫苗快速周轉問題。采用兔熱原法或TCID50 (CPE)法進行病毒滴度的測定。圖1D表示病毒在常規(guī)2D培養(yǎng)和3D培養(yǎng)的對比情況。

圖1A-D

 

犬介導的人類狂犬病嚴重影響貧窮的農村地區(qū)，特別是兒童，80% 的人類死亡發(fā)生在農村地區(qū)，因為那里對接觸病毒后適當預防措施的認識和獲得是有限的甚至是不存在的。對發(fā)展中國家來說，實施狂犬病根除計劃至關重要。利用TideXcell生物反應器在高密度細胞培養(yǎng)中簡化生物制造工藝，可以實現在本地生產這些疫苗而不是依賴進口。圖2A顯示在CelCradle-500A中培養(yǎng)BHK-21細胞及病毒生產的時間表。圖2B為BHK-21細胞的生長曲線、感染時間及培養(yǎng)基補充情況。圖2C是CelCradle-500A與傳統(tǒng)2D培養(yǎng)系統(tǒng)的比較情況。

圖2A-C

 

小反芻獸疫疫苗

小反芻獸疫(PPR)是山羊和綿羊的一種重要的傳染性病毒性疾病，發(fā)病率和死亡率較高。目前的疾病控制包括隔離和消毒受污染的環(huán)境和接種減毒活疫苗。圖3 在CelCradle-500A和傳統(tǒng)滾瓶中使用Vero細胞生產PPR病毒，所獲得的病毒量和病毒滴度對比情況。

 

圖3

 

甲型流感疫苗

人類疫苗對人類健康和生命的影響至關重要。動物向人類傳播疾病和病毒抗原轉移對全球構成了重大威脅。在大流行性疾病暴發(fā)期間，每年接種疫苗是預防流感的一項重要工作。及時生產和部署疫苗至關重要。圖4A Vero細胞在無血清培養(yǎng)基中高密度生長并感染甲型流感病毒。紅色符號表示感染的時間。圖4B和圖4C為FFU法測定的病毒滴度，并與常規(guī)細胞工廠培養(yǎng)進行比較。

圖4A-C
 

H5N1 和 H1N1疫苗

H5N1又稱禽流感，是一種由野生禽類和家養(yǎng)禽類引起的疾病，目前已知有幾種禽流感毒株可導致人類死亡。這種病毒有可能在人類身上發(fā)生變異，導致人類大規(guī)模流行或大規(guī)模爆發(fā)。豬流感（H1N1）是甲型流感病毒的一個亞型，它在感染的宿主體內引起上呼吸道和下呼吸道感染。如果豬流感病毒的抗原特性通過重組發(fā)生改變，它可能會導致人類感染。

在CelCradle-A或TideXCell-002 / 010生物反應器中培養(yǎng)了用于生產所示疫苗的細胞宿主。圖5A表示培養(yǎng)H5N1和H1N1病毒的細胞宿主MDCK細胞（CelCradle-500A）的生長曲線。圖5B和圖5C表示在生產規(guī)模TideXCell 2L/10L中獲得的病毒滴度。圖5D和圖5E表示在TideXCell 2L和10L填充床體積中生產H5N1和H1N1病毒的接種流程和時間線。圖5F表示不同培養(yǎng)系統(tǒng)獲得的病毒滴度的比較。圖5G為TideXCell 10L與滾瓶系統(tǒng)病毒培養(yǎng)的等效性。

 

圖5A-G

 

日本腦炎病毒疫苗

JEV是一種黃病毒，是亞洲許多國家病毒性腦炎的主要病因。CelCradle灌流培養(yǎng)vero細胞至高密度并感染JEV。通過噬斑法測定病毒滴度，獲得的病毒滴度明顯高于T-175。

圖6A-B

 

預防細菌和病毒性疾病的疫苗接種是全球預防傳染病不可或缺的一部分。為應對流行病、地方病和大流行疾病的暴發(fā)，需要及時生產和部署疫苗。Esco Aster專注于高質量的疫苗、生物制品和細胞治療產品的生產，TideXcell與Esco細胞處理隔離器模塊集成化，有助于實現疫苗生產的本地化，建立高效的生物處理流程，在成本和運營方面更適合發(fā)展中國家。

 

Tide Motion 生物反應器：

一個支持線性放大生產動物疫苗和人疫苗的平臺