陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的機(jī)理推測(cè)及實(shí)際應(yīng)用

截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年，有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展，但還未完全闡明，但其可能的機(jī)理是：

​
其可能的機(jī)理是：

首先，陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物，此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電；帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面，然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)，陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離，基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)，并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移，既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞，也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因治療的臨床試驗(yàn)。

 

目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實(shí)際應(yīng)用課題主要有腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1、腫瘤方面的應(yīng)用
陽離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)腫瘤的基因治療，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床實(shí)驗(yàn)都取得了一定的效果。

2、肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用
肺有一個(gè)很大的上皮表面，在陽離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過程中，肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶器官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障，使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸，轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因治療逐步引起了人們的重視。

| 中文名稱：DLin-MC3-DMA

| 商品名：DLin-MC3-DMA

| 化學(xué)名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

| 分子式：C43H79NO2

| 生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司/ AVT (Shanghai) Pharmaceutical Tech Co,. Ltd.

| CAS號(hào)：1224606-06-7

| 用途：陽離子脂質(zhì)體

| 性狀：無色至淡黃色油狀液體

| 純度：98%

| 溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

| 分子量：642.09

| 保存條件：-20℃

| 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號(hào)：002006

 

| 中文名稱：DMG-PEG2000

| 商品名：DMG-PEG2000

| 化學(xué)名稱：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號(hào)：160743-62-4

| 分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 用途：陽離子脂質(zhì)體

| 性狀：白色粉末

| 溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水。

| 分子量：約2509.2

| 保存條件：-20℃

| 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號(hào)：002005

 

| 中文名稱：DOTAP

| 商品名：DOTAP

| 化學(xué)名稱：（2,3-二油酰基-丙基）-三甲基銨-氯鹽；(2,3-二油�；�-丙基)-三甲基氯化銨

| 分子式：C42H80NO4Cl    

| CAS號(hào)：132172-61-3

| 級(jí)別：藥用試劑級(jí)別

| 用途：陽離子脂質(zhì)體

| 結(jié)構(gòu)式：          

| 性狀：白色固體

| 純度：99%

| 分子量：698.56

| 熔點(diǎn)：35~38℃

| 保存條件：-20±5℃，遮光密閉

| 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號(hào)：002002

 

| 中文名稱:DC膽固醇 （供注射用）

| 商品名：DC-CHOL

| 化學(xué)名稱：3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲酰基]膽固醇鹽酸鹽

| 英文化學(xué)名稱：DC-CHOL

| 生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

| CAS號(hào):166023-21-8

| 級(jí)別：試劑級(jí)

| 分子式：C32H57ClN2O2   

| 性狀：白色粉末

| 純度：>98%

| 溶解性：可溶于水（部分混溶），易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

| 分子量：537.26

| 用途：脂質(zhì)體

| 保存條件：-20℃

| 貨號(hào)：002003

 

| 產(chǎn)品名稱：DODMA

| 化學(xué)名稱：1,2-二油醇-3－二甲基氨基-丙烷

| 英文通用名稱：DODMA

| CAS號(hào)：104162-47-2

| 級(jí)別：試劑

| 分子量：620.1

| 分子式：C41H81NO2

| 產(chǎn)品特性：黃色澄清液體

| 保存條件：-20±5℃，遮光密閉 

| 貨號(hào)：002001

 

| 產(chǎn)品名稱：DOP-DEDA

| 商品名：DOP-DEDA

| 分子式：C43H50N2O8P

| 用途：陽離子脂質(zhì)材料

| 性狀：白色粉末

| 分子量：787.12

| 保存條件：-20℃

| 注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

| 貨號(hào)：002004

 

艾偉拓為您帶來多款陽離子脂質(zhì)材料，包括：Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等，現(xiàn)貨聯(lián)系電話：400-6262-623，AVT竭誠為您服務(wù)！