給藥方式
針對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給藥方式有很多種,總體可分為局部給藥和系統(tǒng)給藥。系統(tǒng)給藥又可分為腸外給藥和腸內(nèi)給藥。
1.1 腸內(nèi)給藥(Enteral administration)相較于腸外給藥,腸內(nèi)給藥的藥物經(jīng)胃腸道吸收,并存在胃腸道和肝臟的首過(guò)代謝,會(huì)導(dǎo)致藥物生物利用率的下降。
1.2 腸外注射(subcutaneous injection)
腸外注射包括皮下注射(subcutaneous injection,s.c)、皮內(nèi)注射(intradermalinjection,i.d)、靜脈注射(intravenousinjection,i.v)、肌肉注射(intramuscularinjection,i.m)、腹腔注射(intraperitonealinjection,i.p)等,不同給藥方式的注射部位見(jiàn)示意圖(圖1)[1]。通常情況下,腸道外注射給藥方式由于避免了一過(guò)性代謝,具有較高的生物利用度。
圖1. 不同注射部位示意圖 [1]
靜脈注射是效率最高的給藥方式,不需要溶劑的吸收,不存在收過(guò)代謝,生物利用率最高。可以通過(guò)一次性注射或滴注的方式注射入血管內(nèi)。
腹腔注射是嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用的給藥方式。經(jīng)腹腔給藥藥物吸收速度較靜脈注射慢,但是這種給藥方式可以注射的藥物體積要大于靜脈注射,對(duì)于個(gè)體較小的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥具有重要意義。
除上述給藥途徑外,根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康,常用的?dòng)物給藥途徑還有表皮給藥、硬膜外注射、椎管內(nèi)內(nèi)注射、腦內(nèi)注射、鼻腔和舌下給藥等。需要注意的是,任何給藥方式都有潛在的副作用。例如肌肉注射可能導(dǎo)致肌肉神經(jīng)的炎癥及壞死,嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致癱瘓;腹腔注射可能導(dǎo)致給藥劑量的準(zhǔn)確性不能得到保證,也會(huì)導(dǎo)致感染、疼痛等不良并發(fā)癥;靜脈注射如未能嚴(yán)格無(wú)菌操作,會(huì)導(dǎo)致敗血癥,注射入血管的藥物和配方也會(huì)導(dǎo)致包括過(guò)敏、血管閉塞等不良影響。
給藥體積
在實(shí)際研究過(guò)程中,我們有時(shí)候會(huì)遇到溶解性不佳或有效劑量較高的藥物。在針對(duì)這類藥物給藥的過(guò)程中,通常需要較高的給藥體積以達(dá)到藥物的有效劑量。但是,過(guò)高的給藥體積有時(shí)候會(huì)給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物帶來(lái)一定的傷害。為了平衡動(dòng)物福利和科學(xué)有效性,我們需要確定合適的給藥體積。
表 1 中列出了幾種常見(jiàn)的給藥方式針對(duì)不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物較合適的給藥體積(good practice)和最大給藥體積(maximal dose volumes) [2]。例如,小鼠口服給藥途徑的適宜給藥體積為 10 ml/kg,最大不應(yīng)超過(guò) 50 ml/kg。
需要注意的是,如需大劑量給藥,給藥前需確認(rèn)溶劑本身的理化性質(zhì),如溶劑配方、pH 值、粘稠度、滲透壓等是否會(huì)對(duì)動(dòng)物造成一定影響。此外,在確保藥物穩(wěn)定性的前提下,大劑量給藥尚需將溶劑預(yù)熱到與動(dòng)物體溫相當(dāng)。
表1. 不同物種常見(jiàn)給藥方式最佳/最大給藥體積MCE 提供三種動(dòng)物給藥的溶解方案測(cè)試,可供參考。但是,為了確保您實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的安全性,建議您根據(jù)自己的實(shí)驗(yàn)需求選擇合適的給藥方式和溶解方案。
參考文獻(xiàn)
[1] J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep;50(5):600-13. PMID: 22330705.
[2]J Appl Toxicol. 2001 Jan-Feb;21(1):15-23. PMID: 11180276.
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PEG300