天然產(chǎn)物化合物介紹

瀏覽次數(shù)：370　發(fā)布日期：2021-11-4　來源：MedChemExpress

據(jù)文獻報道，在傳統(tǒng)藥物研發(fā)時代，天然產(chǎn)物是新藥研發(fā)最重要的、也幾乎是獨有的源泉，當(dāng)時超過 80% 的藥物均是原始天然產(chǎn)物或者其類似物；隨著有機化學(xué)、藥物化學(xué)、計算機技術(shù)等的發(fā)展，即使到了人工合成小分子藥物占主導(dǎo)地位的今天，以天然產(chǎn)物的母核結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，進行改造或設(shè)計新型化合物仍是新藥研發(fā)的重要手段之一。在目前已經(jīng)批準(zhǔn)上市的小分子藥物中，天然產(chǎn)物或其衍生物來源的藥物仍能占據(jù)半壁江山（圖1）^[1，2]。

圖1. 天然產(chǎn)物/類似物占批準(zhǔn)上市藥物百分比

通過改造天然產(chǎn)物原始結(jié)構(gòu)或?qū)ζ淠负诉M行化學(xué)修飾，以優(yōu)化其理化性質(zhì)（提高溶解度、穩(wěn)定性等）及生物活性（提高選擇性、降低毒性等），從而得到一系列成藥性更好的天然產(chǎn)物衍生物，是目前已天然產(chǎn)物為基礎(chǔ)進行新藥研發(fā)的主要思路之一。例如，瑞舒伐他�。≧osuvastatin）即是以青霉菌天然提取物美伐他�。∕evastatin）為靈感得到的新型降血脂藥物（圖2）^[1]。

圖2. 瑞舒伐他汀-青霉菌天然提取物類似物

MCE 天然產(chǎn)物化合物庫（Natural Product Library）包含來自植物、動物和微生物的多種內(nèi)源性物質(zhì)，如糖類、糖苷類、苯丙素類、黃酮類等，可以為藥物研發(fā)過程中先導(dǎo)物化合物的發(fā)現(xiàn)提供多種有生物活性的母核結(jié)構(gòu)。最近，在天然產(chǎn)物化合物庫的基礎(chǔ)上，MCE 又推出天然產(chǎn)物化合物庫 plus 版本（Natural Product Library Plus）和天然產(chǎn)物類似物化合物庫（Natural Product Like Compound Library）。前者在原來天然產(chǎn)物化合物庫的基礎(chǔ)之上，又添加了部分溶解度不高及理化性質(zhì)穩(wěn)定性較低的天然產(chǎn)物；后者則包含多種生物活性已知且與天然產(chǎn)物的母核結(jié)構(gòu)類似的化合物。

參考文獻

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[3] Nat Chem. 2016 Jun;8(6):531-41. PMID:27219696.

相關(guān)產(chǎn)品：

Natural Product Library：

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