臨床藥物的在抗衰老的新用途

Drug Repurposing Compound Library

2012 年發(fā)表在 Nature 上的文章顯示，盡管有生物、化學(xué)、計(jì)算機(jī)等技術(shù)飛速發(fā)展的加持，新藥研發(fā)仍面臨了新的困境：自上世紀(jì) 50 年代開(kāi)始，每投入 10 億美金研發(fā)費(fèi)用，成功被 FDA 批準(zhǔn)上市的藥物數(shù)量每九年就下降一半。這一新藥開(kāi)發(fā)的投入產(chǎn)出比迅速下降的現(xiàn)象被研究者稱為倒摩爾定律（Eroom’s Law）^[1]。

“老藥新用（Drug Repurposing）“是指發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有臨床藥物的新用途。由于成本低、耗時(shí)短，老藥新用可以在很大程度上解決倒摩爾定律的藥物開(kāi)發(fā)困境，越來(lái)越受到研究者的青睞。事實(shí)上，平均每個(gè)新藥從最初研發(fā)到最后上市需花費(fèi) 20-30 億美金的研發(fā)費(fèi)用，13-15 年的時(shí)間。而老藥新用的研發(fā)成本可以降低到原來(lái)的十分之一（3 億美金）左右，研發(fā)周期也會(huì)縮短一倍以上的時(shí)間（6.5 年）^[2]。

^{圖1. 新藥研發(fā)與老藥新用對(duì)比圖[1]}

MCE 推出的老藥新用化合物庫(kù)（DrugRepurposing Compound Library）不但包括已經(jīng)上市的臨床藥物，還包括那些通過(guò)了臨床 I 期的安全性測(cè)試而由于種種原因最后未能成功上市的藥物，可以為研究者提供更加豐富全面的化合物資源。

參考文獻(xiàn)

[1] Nat Rev DrugDiscov. 2012 Mar 1;11(3):191-200. PMID: 22378269.

[2] Nature. 2016 Jun16;534(7607):314-6. PMID: 27306171.

Anti-aging Compound Library

隨著人類壽命的延長(zhǎng)，衰老（aging）也逐漸成為威脅人類健康的重要問(wèn)題，并且是眾多疾病的主要因素，比如糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病及癌癥等。如今，抗衰老藥物的研發(fā)正進(jìn)行的如火如荼，因?yàn)檠芯空呦嘈�，在保持健康長(zhǎng)壽方面，利用藥物預(yù)防/延緩衰老可能比治療慢性疾病本身更加行之有效^[3]。

目前，針對(duì)衰老分子機(jī)制的研究方向主要集中在營(yíng)養(yǎng)代謝和能量攝入等方面，例如氧化反應(yīng)，自噬，mTOR 信號(hào)通路，胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1）, AMPK 信號(hào)通路以及長(zhǎng)壽蛋白 Sirtuins 等^[4]。利用小分子藥物干預(yù)衰老相關(guān)的分子機(jī)制可以達(dá)到抗衰老的目的。

^{圖2. 衰老相關(guān)信號(hào)通路[4]}

參考文獻(xiàn)

[3] Ageing Res Rev.2016 Nov;31:9-35. PMID:27524412.

[4] Expert Opin DrugDiscov. 2017 Sep;12(9):955-966.PMID:28695747.