手性分子介紹和在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

圖1. “反應(yīng)停”事件相關(guān)圖片

以上兩張圖片來(lái)源自上世紀(jì)60年代震驚世界的“反應(yīng)停”事件的相關(guān)資料。當(dāng)時(shí)歐洲的醫(yī)生曾給孕婦服用一種鎮(zhèn)痛止咳藥 “反應(yīng)停”（沙利度胺），結(jié)果有超過(guò)12,000名孕婦誕下無(wú)頭或缺腿，手長(zhǎng)在肩膀上的“海豹胎”。經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)分析，致畸因素竟來(lái)自于藥物的手性特征。

什么是手性

Chirality（手性），顧名思義像是人的左右手，結(jié)構(gòu)相同，但順序不同，互為鏡像，怎么旋轉(zhuǎn)都不會(huì)重合。

圖2. 手性分子示例

這樣一對(duì)分子，它們的許多物理性質(zhì)（熔點(diǎn)、沸點(diǎn)等）一致，但是生理性質(zhì)往往不同。普通方法合成得到的藥物中，往往左右構(gòu)型的分子同時(shí)存在，例如“反應(yīng)停”。相比“右手型”的鎮(zhèn)靜作用，“左手型”則對(duì)胚胎有很強(qiáng)的致畸作用，在給病患服用的過(guò)程中，兩者同時(shí)起效，當(dāng)時(shí)的化學(xué)研究尚未深刻認(rèn)識(shí)這一區(qū)別，最終釀成了這次震驚世界的慘劇。

圖3. 常見(jiàn)藥物中的手性區(qū)別

手性安全

為避免這一悲劇的重演，現(xiàn)代藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，往往會(huì)先通過(guò)普通方法合成具備藥物活性的初級(jí)產(chǎn)品，然后進(jìn)行手性拆分，或者直接使用特殊的合成方法，大幅降低對(duì)人體不利的另一構(gòu)型在藥物中的占比，最后還要進(jìn)行手性純度檢驗(yàn)，獲取確切的手性純度，從而判斷產(chǎn)品是否達(dá)標(biāo)。

對(duì)于手性純度的表征，業(yè)界采用術(shù)語(yǔ)“對(duì)映體過(guò)量” (enantiomeric excess)來(lái)描述，簡(jiǎn)稱EE值，用百分?jǐn)?shù)表示（e.e.%），該值越高，表明其中特定的單一手性分子占比越大。

圖4. MCE提供的COA報(bào)告

如上圖檢測(cè)報(bào)告（COA）所示。該產(chǎn)品主要成分為右旋分子，其EE值測(cè)得結(jié)果為97.57%，這說(shuō)明產(chǎn)品中只含有極少的左旋分子。

近年來(lái)國(guó)家逐步開(kāi)放二胎政策，“優(yōu)生優(yōu)育”的口號(hào)使得類(lèi)似“反應(yīng)停”事件的發(fā)生成為了不可饒恕的過(guò)失，對(duì)“產(chǎn)品安全性”的嚴(yán)苛要求將貫穿在整個(gè)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、使用的過(guò)程中。作為全球領(lǐng)先的生物活性化合物供應(yīng)商，MCE將對(duì)所有需要進(jìn)行光學(xué)活性檢測(cè)的產(chǎn)品進(jìn)行光學(xué)檢測(cè)，提供真實(shí)可靠的檢測(cè)報(bào)告，為您的科研提供穩(wěn)定的數(shù)據(jù)支持，從源頭把控藥物研發(fā)的安全性。