文獻(xiàn)速讀 ：抑郁癥機(jī)制研究最新進(jìn)展文獻(xiàn)匯總

文獻(xiàn)速讀第10期

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https://doi.org/10.1038/s41380-022-01660-1

Nature Communications：揭示氯胺酮發(fā)揮抗抑郁作用的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
氯胺酮可在數(shù)小時(shí)內(nèi)減輕抑郁癥狀，但是介導(dǎo)其產(chǎn)生快速抗抑郁作用的機(jī)制尚不清楚。

2022年5月12日，美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature Communications》期刊上發(fā)表了題為“Ketamine activates adult-born immature granule neurons to rapidly alleviate depression-like behaviors in mice”的研究論文。該研究證明了小鼠海馬齒狀回中成年后產(chǎn)生的未成熟顆粒神經(jīng)元（Adult-Born Immature Granule Neurons, ABINs）的活動(dòng)是氯胺酮產(chǎn)生快速抗抑郁作用的充分必要條件。氯胺酮在應(yīng)激和非應(yīng)激小鼠中均能激活A(yù)BINs并產(chǎn)生行為效應(yīng)。通過化學(xué)遺傳學(xué)手段來抑制ABINs的活性可以阻斷氯胺酮的抗抑郁作用，表明ABINs活性是行為效應(yīng)所必需的。相反，神經(jīng)元數(shù)量未變的情況下，激活A(yù)BIN成功地模擬了氯胺酮的細(xì)胞和行為效應(yīng)，這表明增加ABINs的活性足以產(chǎn)生快速的抗抑郁作用。

因此，這些結(jié)果確定了一個(gè)介導(dǎo)氯胺酮產(chǎn)生快速抗抑郁作用的特定細(xì)胞群，表明ABINs可能有針對(duì)性地限制氯胺酮的副作用，同時(shí)保留其治療效果。

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https://doi.org/10.1038/s41467-022-30386-5

Neuron：揭示氯胺酮產(chǎn)生持續(xù)抗抑郁作用的細(xì)胞特異性分子機(jī)制
單次亞麻醉劑量的氯胺酮可產(chǎn)生快速和持續(xù)的抗抑郁效應(yīng)，為了搞清楚氯胺酮抗抑郁的分子機(jī)制。德國馬克斯-普朗克精神病學(xué)研究所的科學(xué)家通過一系列的分子、電生理、細(xì)胞、藥理、行為和功能實(shí)驗(yàn)，在小鼠體內(nèi)確定了氯胺酮產(chǎn)生持續(xù)抗抑郁作用的細(xì)胞類型特異性的轉(zhuǎn)錄特征，研究成果于2022年5月31日發(fā)表在《Neuron》雜志上，文章題為“Ketamine exerts its sustained antidepressant effects via cell-type-specific regulation of Kcnq2”。該研究發(fā)現(xiàn)Kcnq2基因是氯胺酮在海馬腹側(cè)谷氨酸能神經(jīng)元中作用的重要下游調(diào)節(jié)劑。用KCNQ的激活劑進(jìn)行輔助治療可增強(qiáng)氯胺酮在小鼠中的抗抑郁作用。有趣的是，這些作用是氯胺酮特異性的，因?yàn)樗鼈儾荒苷{(diào)節(jié)經(jīng)典抗抑郁藥（如依他普侖）的反應(yīng)。

這些發(fā)現(xiàn)顯著地促進(jìn)了我們對(duì)氯胺酮產(chǎn)生持續(xù)抗抑郁作用機(jī)制的理解，具有重要的臨床意義。

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https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.05.001

Science Advances：揭示獎(jiǎng)勵(lì)改善抑郁樣行為的環(huán)路機(jī)制
重度抑郁癥是最普遍的情緒障礙之一，其發(fā)生的原因多種多樣，與遺傳、疾病或環(huán)境有關(guān)。食物獎(jiǎng)勵(lì)或增加獎(jiǎng)勵(lì)體驗(yàn)被認(rèn)為是緩解消極抑郁情緒的一種策略。外側(cè)韁核（Lateral Habenula，LHb）參與情緒加工，尤其是抑郁。最近的研究表明，基底前腦（Basal Forebrain, BF）向LHb傳遞獎(jiǎng)勵(lì)或厭惡信號(hào)，然而，BF-LHb環(huán)路在抑郁癥病理生理中的作用仍有待確定。

2022年7月8日，浙江大學(xué)李浩洪課題組和暨南大學(xué)任超然課題組共同在的在《Science Advances》上發(fā)表了題為“Reward ameliorates depressive-like behaviors via inhibition of the substantia innominata to the lateral habenula projection”的文章。該研究發(fā)現(xiàn)，從無名質(zhì)（Substantia Innominate, SI；BF亞區(qū)）到LHb的興奮性投射能夠被厭惡刺激激活，而被獎(jiǎng)勵(lì)刺激所抑制。此外，慢性激活SI-LHb環(huán)路的足以誘導(dǎo)抑郁樣行為，而抑制該環(huán)路能夠緩解慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為。作者還發(fā)現(xiàn)，獎(jiǎng)勵(lì)刺激能夠緩解SI-LHb環(huán)路慢性激活引起的抑郁樣行為。

總之，該研究系統(tǒng)地闡述了SI-LHb環(huán)路在調(diào)節(jié)抑郁樣行為中的作用和機(jī)制，為更好地破譯LHb在抑郁癥病理生理中的作用提供了重要的見解。

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https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn0193