利用鱟試驗法檢測生物制劑的內(nèi)毒素含量

生物制劑：包括菌苗、疫苗、各種血液制品以及其他生物制劑如干擾素、轉(zhuǎn)移因子、胸腺素等。

在菌苗的制備過程中，特別是革蘭氏陰性菌菌苗，或多或少地受到內(nèi)毒素的污染。因此采用敏感、特異并可定量的LT法（鱟試驗法，Limulus test），對生產(chǎn)技術加以改進，可使菌苗提純到滿意的水平，反應率亦大大降低，說明LT法是檢定菌苗毒性的適宜方法。

Kreeftenberg曾對不同方法制備的傷寒菌苗的內(nèi)毒素含量和接種反應的大小進行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)丙酮菌苗引起的反應一般比苯酚菌苗小些，其內(nèi)毒素含量少些。荷蘭衛(wèi)生部門用LT法檢查多糖體菌苗的內(nèi)毒素含量，發(fā)現(xiàn)在內(nèi)毒素含量最高的菌苗（14000ng內(nèi)毒素/100μg）其發(fā)熱反應率亦最高，肛溫超過38.5℃者可達1.8～1.9%；但含內(nèi)毒素最低（600ng/100μg）的菌苗，其反應較低（0.5%）；另有一批菌苗內(nèi)毒素含量＜3ng/100μg，其反應率僅0.3%。

LT法亦已成功地應用于流感疫苗的質(zhì)量控制，以估計流感疫苗中內(nèi)毒素的含量。Cooper從美國6家廠生產(chǎn)的26批流感疫苗檢測結(jié)果，發(fā)現(xiàn)批間的內(nèi)毒素含量差異極大，一般達μg/ml 水平。故FDA特制一批標準疫苗供安全試驗參比用。要求凡新生產(chǎn)供人群免疫用的A/swine株流感疫苗內(nèi)毒素的含量不得超過6ng/ ml，從而提高了該疫苗的質(zhì)量。

由于血漿或血清制品有內(nèi)毒素抑制蛋白，故用LT法檢測血漿制品前需將標本事先進行處理。

LT法應用于血液制品的質(zhì)量控制，可有效地杜絕制品中可能的內(nèi)毒性污染，以保證其安全性。

常用的IFN制劑系由淋巴細胞在體外經(jīng)誘導劑刺激后產(chǎn)生的一種醣蛋白。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，IFN在許多方面有內(nèi)毒素一樣的作用，如引起發(fā)熱，中性粒細胞數(shù)量和功能的變化，刺激單核巨噬細胞的活性，增強細胞毒性及溶細胞活性，刺激B淋巴細胞，抑制T淋巴細胞等等。因此有人認為此是由于在IFN的制備中受到了內(nèi)毒素的污染所致。故應用LT法檢測IFN中的內(nèi)毒素，控制其含量，可能具有一定的降低IFN副反應的作用。