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活體成像應(yīng)用:新型診療探針Cy7修飾的抗癌核苷酸偶聯(lián)藥物效果評(píng)估

瀏覽次數(shù):1039 發(fā)布日期:2022-11-24  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
治療診斷學(xué)(Theranostics)是一個(gè)新興的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,其名稱是“治療學(xué)”與“診斷學(xué)”的結(jié)合,研究思路是采用將藥物治療與診斷技術(shù)相結(jié)合的手段,個(gè)性化地實(shí)現(xiàn)同時(shí)治療和診斷的效果。在治療診斷學(xué)的發(fā)展過(guò)程中,對(duì)于新型探針的研發(fā)可用于構(gòu)建針對(duì)不同疾病和用途的診斷分子,并與治療藥物相結(jié)合,從而產(chǎn)生可同時(shí)用于診斷和治療特定疾病的藥劑。

圍繞這一激動(dòng)人心的應(yīng)用焦點(diǎn),俄羅斯新西伯利亞的一組科研團(tuán)隊(duì)展開深入研究,并初步報(bào)道了一種可針對(duì)癌癥進(jìn)行診斷和治療的新型多功能探針的開發(fā)過(guò)程。新型探針以白蛋白為載體,將化學(xué)治療劑5-三氟胸苷-2'-脫氧尿苷5'單磷酸(pTFT)與熒光染料(Cy7)進(jìn)行偶聯(lián),經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),上述藥物載體的兩種變體(白蛋白、白蛋白+生物素)在腫瘤中均具有高攝取性。

Figure 1: 診療探針的構(gòu)建、修飾與合成圖示(A:生物素偶聯(lián)的白蛋白抗癌探針 B:?jiǎn)为?dú)的白蛋白抗癌探針)
 

探針合成成功后,研究人員在進(jìn)入臨床前異種移植腫瘤模型之前先進(jìn)行了體外測(cè)試,以評(píng)估探針在體內(nèi)的性能,之后利用三維熒光斷層掃描成像設(shè)備進(jìn)行探針的具體定位以及藥物攝取量的對(duì)比,完成活體動(dòng)物體內(nèi)的評(píng)估過(guò)程。


Figure 2: 建立小鼠腦部的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤模型,并使用三維熒光斷層掃描成像設(shè)備對(duì)兩種探針在小鼠體內(nèi)的分布情況進(jìn)行定位。A、B:注射白蛋白探針;C、D:注射白蛋白+生物素偶聯(lián)探針。A、C:注射探針1h后的熒光掃描圖像;B、D:注射探針72h后的熒光掃描圖像。由熒光掃描成像結(jié)果可得,與單獨(dú)的白蛋白探針相比,生物素偶聯(lián)的白蛋白探針并未在病灶部位積累。研究人員可在此基礎(chǔ)上對(duì)研究?jī)?nèi)容提出新的假設(shè),并進(jìn)一步明確后續(xù)探針的改進(jìn)方向。

 

總結(jié)

采用熒光探針與靶標(biāo)藥物偶聯(lián)的治療診斷學(xué)方法,可用于構(gòu)建多種針對(duì)不同疾病的特定藥劑,個(gè)性化地實(shí)現(xiàn)同步治療和診斷的效果,既節(jié)省了時(shí)間和成本,也可以繞過(guò)單獨(dú)使用每種策略時(shí)可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),符合未來(lái)個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展趨勢(shì)。在診療探針的研發(fā)過(guò)程中,先進(jìn)成像技術(shù)的應(yīng)用可更好地幫助研究人員執(zhí)行初步的可視化定位篩查及藥效評(píng)估工作。

文章信息:
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2018, 28(3), 260-264.
Authors: Popova, Tatyana V, et al.
Title: Biotin-decorated anti-cancer nucleotide theranostic conjugate of human serum albumin: where the seed meets the soil?
Doi: 10.1016/j.bmcl.2017.12.061
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X17312350

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標(biāo)簽: 熒光 三維成像 腫瘤
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