小鼠基礎(chǔ)知識三：實驗小鼠常見名詞全解析

你是否有對實驗小鼠中常見的一些名詞感到不解？比如:
▲ 野生型等位基因、突變等位基因、變異等位基因究竟有什么區(qū)別？
▲ 雜合子和半合子又是指什么？

如果諸如此類的問題讓你困擾，請記得收藏本文，我們逐一為您解釋在小鼠遺傳、品系定義和繁育中遇到的各類名詞。
 
1  小鼠遺傳學(xué)名詞

基 因
產(chǎn)生一條多肽鏈或功能RNA所需的全部核苷酸序列。基因工程小鼠就是根據(jù)實驗?zāi)康�，針對某個或幾個特定基因進行人為的編輯而產(chǎn)生的。

等位基因：一對同源染色體相同位置上控制同一性狀不同形態(tài)的基因。一個基因可以有多個等位基因，它們的差異可能只有一個堿基，也可能涉及一長段序列。
野生型等位基因：群體中某個基因最常見的等位基因。
突變等位基因：群體中出現(xiàn)頻率小于1% 的等位基因。
變異等位基因：群體中出現(xiàn)頻率低于野生型等位基因，但高于1%的等位基因。
 
基 因 型
是用來區(qū)分特定位點上等位基因之間關(guān)系的術(shù)語，通常包括純合子，雜合子和半合子。

雜合子(Heterozygous )：一對同源染色體中，特定位點上具有兩個不同的等位基因。
半合子(Hemizygous )：一對同源染色體中，特定位點具有不成對的等位基因。例如：雄性 X 染色體上的等位基因，或不成對的轉(zhuǎn)基因等位基因。
純合子(Homozygous )：一對同源染色體中，特定位點上具有兩個相同的等位基因。

為了更好地模擬人類疾病，或者滿足特定研究需求，一個小鼠品系可能攜帶多個基因突變，這種情況下往往在引進種群、挑選實驗個體時需要考慮更多。
 
B6.129(Cg)-Ptf1a^{tm2(cre/ESR1)Cvw}Kras^tm4TyjPtent^m1Hwu/J（Strain#:033964）為構(gòu)建胰腺癌晚期惡病質(zhì)常用小鼠模型。 該品系小鼠另一常用名為Ptf1a^Cre-ERTM;Kras^LSL-G12D;Pten^flox或KPP。

目前JAX在售該品系存在3個不同的基因型，他們分別是:
① Ptf1a雜合子；Kras野生型；Pten純合子。
② Ptf1a雜合子；Kras雜合子；Pten純合子。
③ Ptf1a野生型；Kras雜合子；Pten純合子。

以該品系為例，Kras純合致死，Ptf1a-Cre純合致死，因此在該品系構(gòu)建過程中，由于配繁需要，引入了Kras與Ptf1a-Cre野生型。

因此，同一品系小鼠可能存在多種不同基因型的個體，不同基因型小鼠在使用時需要注意的地方不盡相同，因此在訂購和使用前需要認(rèn)真搜集相關(guān)資料，制定繁育計劃。

表示基因型的常用符號：對于不同基因型的小鼠，一些常用的符號可以簡單清晰地描述小鼠的基因型。需要注意的是，和小鼠命名不同，這些表示基因型的符號并沒有統(tǒng)一的規(guī)定，更多還是源自于使用者的習(xí)慣。下面是JAX的一些常用表示方式：
“+” 表示野生型等位基因；
“-” 表示突變型等位基因；
“Tg”表示轉(zhuǎn)基因的等位基因；
“Cre”表示包含Cre序列；
“fl/flox/floxed”表示包含flox序列的突變基因。

這些符號可能位于某個特定基因的上標(biāo)，在一些情況下也可能直接出現(xiàn)在小鼠命名中。詳情可見小鼠命名規(guī)則(附文章鏈接)。

Gene-/-代表突變基因純合；
Gene+/-代表突變基因雜合；
Gene+/+或WT代表野生型。
Gene fl/fl代表Floxed純合,
Gene fl/+代表基因Floxed雜合。
Tg/0代表轉(zhuǎn)基因半合子，
Tg/Tg代表轉(zhuǎn)基因純合子。

2  小鼠品系定義和繁育術(shù)語

小 鼠 品 系 定 義

近交系：同胞兄弟姐妹（姐妹x兄弟）連續(xù)交配至少20代而獲得的品系。理論上，個體間遺傳信息完全一致，個體內(nèi)每個等位基因均為純合。近交系在目前實驗小鼠中最為常見，大部分的基因工程小鼠也多為近交品系。
雜交系：通過兩個不同的近交系小鼠雜交獲得的子代即為雜交F1代， F1代雌雄交配可獲得雜交F2代。F1代個體間在遺傳上完全一致；F2代開始出現(xiàn)性狀分離。
遠交系：通過交配兩種及以上彼此不相關(guān)的品系來維持的品系，后代在遺傳上是不確定的，并且高度多樣化。

小 鼠 繁 育 術(shù) 語

近交（Incross）: 兩個有相同的純合基因型的個體之間的交配。
例如：同一近交系小鼠（如：C57BL/6J）之間的交配
雜交 （Outcross）: 兩個在遺傳上不相關(guān)的個體之間的交配。
例如：NZB/BlNJ (strain#:000684)雌鼠 與 NZW/LacJ (strain#:001058) 雄鼠雜交產(chǎn)生NZBWF1/J (strain#:100008) 紅斑狼瘡小鼠模型；常見的Cre小鼠與Floxed 小鼠配繁也是雜交的一種。
互交（Intercross）: 兩個在特定位點上是雜合的個體之間的交配。
例如：在建立一個近交系時，同胞兄弟姐妹之間的交配。
回交 （Backcross）：在一個或多個位點上雜合的個體與另一個在相同位點上純合的個體之間的交配。
例如：在構(gòu)建繁育對，小鼠品系經(jīng)過長期近交，需要后代與某一親本品系（背景品系）配繁，以更新遺傳背景，稱為回交。