無毒逆行示蹤劑霍亂毒素B亞單位的作用原理及應用

霍亂毒素（cholera toxin，CT）是霍亂弧菌產(chǎn)生的腸毒素，由1個A亞單位（CTA）和5個B亞單位（CTB）形成的五聚體共價連接而成，CTA為毒性亞單位，CTB為無毒的受體結(jié)合亞單位，可以和所有核細胞膜上的神經(jīng)結(jié)苷脂（GM1）受體結(jié)合，CTA通過CTB的作用進入細胞發(fā)揮其毒性作用[1]。CTA是一種ADP-核糖轉(zhuǎn)移酶，通過破壞G蛋白信號傳導使細胞脫水。而CTB通過與神經(jīng)節(jié)苷脂GM1的戊多糖鏈結(jié)合附于細胞表面，可被軸突末端吸收并逆向運輸至胞體，進而特異高效地逆行標記神經(jīng)細胞，目前已成為應用最廣泛的無毒逆行示蹤劑[2]。
 

圖1 FITC-CTB逆行追蹤，研究再生神經(jīng)是否整合并到達目標肌肉[2]
 

CTB最早是作為非熒光示蹤劑，應用于逆行示蹤技術(shù)中。隨著技術(shù)的發(fā)展，熒光結(jié)合形式CTB的出現(xiàn)則讓其逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N常用的熒光示蹤劑。
 

CTB可以作為外源多肽的穩(wěn)定載體，與化學偶聯(lián)或基因融合的抗原同時進入體內(nèi)，激起融合表位抗原的免疫原性， 使機體產(chǎn)生強烈的免疫反應，有可能達到免疫保護作用[3]。
 

CTB無毒性，具有很強的免疫原性，能刺激產(chǎn)生黏膜IgA和血清IgG 抗體，具有能加強抗原表位的抗原性的特點，故CTB常被選作肽疫苗的佐劑，用于強化多糖、小肽等半抗原[3]。
 

CTB具有很強的免疫原性，通過口服能產(chǎn)生很高的抗體效價。也應用于轉(zhuǎn)基因植物工程疫苗的口服研究[4]。當以鼻內(nèi)途徑免疫時它不僅可以引起黏膜免疫產(chǎn)生分泌型抗體，同時誘導出血清抗體，產(chǎn)生較強的系統(tǒng)免疫應答。
 

參考文獻

[1] Spangler BD. Structure and function of cholera toxin and the related Escherichia coli heat-labile enterotoxin[J]. Microl Rew,1992,56:622.

[2] Song L, Guo Q, Guo J, et al. Brachial plexus bridging with specific extracellular matrix-modified chitosan/silk scaffold: a new expand of tissue engineered nerve graft[J]. Journal of Neural Engineering, 2022, 19(2):026010.

[3]任學毅,金勇豐,朱成鋼,等. 霍亂毒素B亞單位的研究進展[J]. 中國藥學雜志, 2003.

[4] Langridge, WHR. A plant-based multicomponent vaccine protects mice from enteric diseases[J]. Nature Biotechnology, 2001,19(6):548.