T cell-engager：產(chǎn)生應(yīng)答的T cells表型詳解

TCE雙抗近兩年在血液瘤領(lǐng)域取得突破，羅氏CD20XCD3（Mosunetuzumab/Lunsumio®），楊森的BCMAXCD3（teclistamab-cqyv/TECVAYLI）先后獲批上市，輝瑞的BCMAXCD3（雙抗也已在美國和歐洲遞交上市申請，并獲得優(yōu)先審評。TCE雙抗的療效由CD3抗體臂接合并激活的T細(xì)胞來決定，因而表征起作用的T細(xì)胞亞群，是研究TCE雙抗療效和耐藥性的關(guān)鍵。
 

單細(xì)胞技術(shù)表征TCE效應(yīng)亞群

治療前和治療中，對活檢樣本使用單細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行表征（細(xì)胞類型、基因表達(dá)、克隆性、功能特征等），是常用的方案。

需要注意的是，免疫細(xì)胞具有可塑性，受到腫瘤負(fù)荷、疾病分期、治療的影響。個體患者的骨髓生態(tài)位在細(xì)胞組成和控制腫瘤生長的能力方面是異質(zhì)的。這些因素使得識別、監(jiān)測、表征免疫微環(huán)境具有相當(dāng)?shù)碾y度和不確定性。

TCE雙抗通過CD3抗體臂接合T細(xì)胞，因而需要表征各類CD3+CD4+（包括Treg、初始、靜止、記憶等亞群）、CD3+CD8+T細(xì)胞（初始、效應(yīng)、記憶、耗竭、增殖等亞群）。

病人樣本及技術(shù)方法（PF-06863135，NCT03269136）
 

細(xì)胞類型變化

TCE（BCMAXCD3，PF-06863135)治療之后，分析各類CD3+T細(xì)胞亞群

• CD4+記憶亞群比例降低
• CD8+效應(yīng)亞群增加

克隆性

對TCE雙抗治療有反應(yīng)的患者，CD3+T細(xì)胞總體克隆擴(kuò)增能力增強(qiáng)。

進(jìn)一步追蹤每一個克隆，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)的克隆是穩(wěn)定的，只有部分克隆擴(kuò)增或者收縮。

擴(kuò)增最為顯著的是CD8+效應(yīng)T細(xì)胞克隆，與細(xì)胞組成變化一致。

TCE雙抗的抗腫瘤效應(yīng)：來自于患者預(yù)先存在的CD8+效應(yīng)T細(xì)胞

無應(yīng)答的患者，預(yù)先存在的CD8+T細(xì)胞多為耗竭表型，應(yīng)答患者則多為效應(yīng)表型。

小結(jié)