Eltrombopag艾曲波帕非肽激動(dòng)劑

　　Eltrombopag艾曲波帕（SB-497115） 是一種具有口服活性的 thrombopoietin-receptor 非肽激動(dòng)劑。Eltrombopag 可促血小板的活性，用于研究血小板計(jì)數(shù)低的慢性免疫性血小板減少癥。Eltrombopag 可用于心血管的研究。Eltrombopag 對多藥耐藥的金黃色葡萄球菌 （Staphylococcus aureus）也有很強(qiáng)的抑制作用。Eltrombopag 還可誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡（apoptosis）。

 

 

　　Eltrombopag艾曲波帕的生物活性

 

 

　　Eltrombopag艾曲波帕（0.002-50 μM;4 h）在轉(zhuǎn)染熒光素酶報(bào)告基因的小鼠BAF3細(xì)胞中具有活性。

 

　　Eltrombopag艾曲波帕（30 μM;120 min）影響N2C-Tpo細(xì)胞中p-STAT5的激活。

 

　　Eltrombopag （30 μM;120分鐘）激活巨核細(xì)胞中的p-STAT5。

 

　　Eltrombopag （0.1 nM-10 μM;30 min）刺激BAF3/hTpoR細(xì)胞增殖。

 

　　Eltrombopag艾曲波帕（0.03-3 μM;10天）增加骨髓CD34+細(xì)胞向CD41+巨核細(xì)胞的分化。

 

　　Eltrombopag （0-3 μM;72 h）影響N2C-Tpo細(xì)胞凋亡。

 

　　Eltrombopag有效抑制肺炎球菌生長，MIC50為0.3 mg/L，但對革蘭氏陰性菌無抑制作用。

 

　　Eltrombopag （0- 200mg /L;24小時(shí)；Caco-2和HepG2細(xì)胞）抑制金黃色葡萄球菌生長的MIC50值為1.5 mg/L，與萬古霉素（HY-B0671）共作用時(shí)，MIC50值為1.2 mg/L，效果更好。

 

　　艾曲波帕（0或10 μg/mL;72 h）顯著誘導(dǎo)Huh7細(xì)胞G0/G1期阻滯。

 

　　艾曲波帕（0.1 ~ 100 μg/mL;72 h）表現(xiàn)出對HCC細(xì)胞系的抗增殖活性。

 

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。
 

 

　　細(xì)胞活力測定

 

　　細(xì)胞系：小鼠BAF3細(xì)胞

 

　　濃度：0.002 ~ 50 μM

 

　　潛伏期：4小時(shí)

 

　　結(jié)果：人TpoR能有效抑制小鼠BAF3細(xì)胞，EC50值為0.27 μM。

 

 

　　艾曲波帕 Olamine（10 mg/kg;每天一次，連續(xù)5天）在黑猩猩中表現(xiàn)出良好的耐受性。

 

　　艾曲波帕 Olamine（17.6 mg/kg;i.p。每天一次，連續(xù)2天）可顯著降低小鼠鼻腔感染中金黃色葡萄球菌的平均計(jì)數(shù)。

 

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

　　動(dòng)物模型：雌性黑猩猩

 

　　劑量：10mg /kg

 

　　給藥方式和頻次：灌胃；10mg /kg每日1次；5天

 

　　結(jié)果：治療后血小板計(jì)數(shù)呈先上升后下降的趨勢，對動(dòng)物血液學(xué)、凝血學(xué)及臨床化學(xué)指標(biāo)均無不良影響。