外泌體研究在神經(jīng)炎腦卒中引起的腦損傷靶點中的應用
腦卒中這個名稱可能很多人不了解，但說到中風，恐怕大家都不陌生了，并且對這個“洪水猛獸”避之不及。中風往往會帶來很多不可逆的后遺癥，甚至死亡。其實，中風就是腦卒中的俗稱，在醫(yī)學上腦卒中包括缺血性腦卒中（腦梗死）和出血性腦卒中（包括腦實質(zhì)出血、腦室出血以及蛛網(wǎng)膜下腔出血）兩種。缺血性腦卒中發(fā)病率更高，約為77%-90%。這是一種大腦組織和細胞壞死的疾病。在我國腦卒中是排名第一的死亡因素，而且發(fā)病趨勢逐年升高。2004年6月24日在加拿大溫哥華舉行的第五屆“世界中風研討會”，將每年5月25日定為世界預防中風日，加強人們認識中風的相關問題，預防中風。
腦卒中的發(fā)病因素很多，也很復雜，一些基礎疾病比如俗稱三高的高血壓、高血脂、高血糖或其他心腦血管疾病可能是誘因，不良的生活習慣，比如晝伏夜出，肥胖，缺少運動等也是風險因素。腦卒中往往發(fā)病急，對于患者，時間就是生命，如果能及早發(fā)現(xiàn)癥狀，并且送醫(yī)治療，很大程度上能夠降低其導致的致殘率和死亡率。缺血性腦卒中比較典型的癥狀有：單側(cè)肢體無力或麻木、單側(cè)面部麻木或口角歪斜、言語不清、視物模糊、惡心嘔吐等。出血性腦卒中比較典型的是癥狀突發(fā)，多在活動中起病，常常出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、不同程度的意識障礙及肢體癱瘓等。
醫(yī)生們也在腦卒中的就醫(yī)前早判斷上操碎了心。針對中國的情況，美國賓夕法尼亞大學劉仁玉教授和復旦大學附屬閔行醫(yī)院趙靜教授提出了更適合中國國情的“中風120”口訣，發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學》雜志。具體內(nèi)容是:
1: 看到1張不對稱的臉。即看看有無口角歪斜癥狀。
2: 雙手平舉，檢查兩只手臂是否有單側(cè)無力。
0: (聆)聽語言。讓患者說一句完整的句子，如“今天天氣晴朗”，看患者有無口齒不清，表達困難癥狀。
CNS Neuroscience & Therapeutics2021年第9期封面，來源于復旦大學趙靜教授任總編輯、美國賓夕法尼亞大學劉仁玉教授任總策劃，林旭峰導演的公益短片《中風120之喚醒》。該公益短片榮獲2021年紐約市國際電影節(jié)人道主義獎及最佳短片獎，并獲得最佳短片導演以及最佳短片男主角提名。
三項合起來，組成120，正好和中國醫(yī)療急救電話120相同。1、2、0三項中，出現(xiàn)任何一項突發(fā)癥狀，趕快打120急救電話，將患者送到有中風診治條件的醫(yī)院。這樣可以為早期發(fā)病患者爭取寶貴的治療時間。
在預后方面，一般只有早發(fā)現(xiàn)早治療的小病灶預后效果相對理想，很多情況會造成腦細胞死亡、腦組織損傷。一旦損傷出現(xiàn)，以目前的治療較難恢復，也沒有發(fā)現(xiàn)可以自愈。出現(xiàn)的后遺癥主要是因為腦區(qū)受損，比如：單側(cè)或雙側(cè)肢體無力，言語不清，感覺障礙都是因為其對應腦供血區(qū)受損所致。面對腦卒中這個“洪水猛獸”，就算再兇，我們也要用科學的武器與之斗爭到底！最近有研究針對神經(jīng)炎這個腦卒中引起的腦損傷靶點，開辟了一條新思路，也帶來新希望。
研究研發(fā)了一種可注射的熱敏超分子混合水凝膠，用來持續(xù)遞送IL-1β（淋巴細胞刺激因子）到腦損傷區(qū)，刺激骨髓間充質(zhì)干細胞分泌的外泌體，這類外泌體能夠被因腦組織炎癥反應增加，被大量激活的小膠質(zhì)細胞吸收，從而減弱腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)炎癥。這個治療策略采用可注射熱敏超分子混合水凝膠與IL-1β刺激外泌體產(chǎn)生結(jié)合，既能夠有效遞送，又直接針對靶點作用，為未來提高腦卒中雨后帶來很好的前景[2]。
可是外泌體是什么？抱歉，忘記交代了。外泌體--一種由活細胞主動釋放的細胞膜內(nèi)陷形成且特異性包裹了多種RNA和蛋白質(zhì)的囊泡，直徑約為30-150nm。外泌體特異性攜帶的多種分子是其參與細胞間通訊、生理活動的物質(zhì)基礎，這也引起了研究者對揭示其功能的極大興趣。同時不同來源外泌體還反映了疾病的信息，研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有細胞類型均可分泌外泌體。
外泌體的生物發(fā)生[2]
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參考文獻：
[1] Injectable Supramolecular Hybrid Hydrogel Delivers IL-1β-Stimulated Exosomes to Target Neuroinflammation. ACS Appl Mater Interfaces. 2023 Feb 8;15(5):6486-6498. doi: 10.1021/acsami.2c19997. Epub 2023 Jan 30. PMID: 36716400.
[2] Zhang Y, Bi J, Huang J, Tang Y, Du S, Li P. Exosome: A Review of Its Classification, Isolation Techniques, Storage, Diagnostic and Targeted Therapy Applications. Int J Nanomedicine. 2020 Sep 22;15:6917-6934. doi: 10.2147/IJN.S264498. PMID: 33061359; PMCID: PMC7519827.
