低場(chǎng)核磁共振技術(shù)在GLP-1藥物臨床前研究中的應(yīng)用

2022年，司美格魯肽5項(xiàng)專(zhuān)利被國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局宣告無(wú)效。

2023年上半年，國(guó)內(nèi)許多企業(yè)和生物技術(shù)公司包括華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、信立泰、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)、仁會(huì)生物、鴻運(yùn)華寧等10余家企業(yè)先后布局GLP-1市場(chǎng)。下半年，專(zhuān)利持有人諾和諾德發(fā)布Q3業(yè)績(jī)，宣布前三季度同比大增86%，則徹底點(diǎn)燃了沉寂了幾個(gè)月的醫(yī)藥市場(chǎng)。

一、什么是GLP-1藥物？
胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素，屬于一種腸促胰島素（incretin）。

司美格魯肽是一類(lèi)GLP-1藥物，中國(guó)目前已批準(zhǔn)司美格魯肽用于治療肥胖型2型糖尿病的處方藥，并已納入乙類(lèi)醫(yī)保。類(lèi)似藥還有艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽、替爾泊肽等。由于減重效果良好，這類(lèi)藥物同時(shí)延伸到了肥胖適應(yīng)癥。

令人驚訝的是，GLP-1類(lèi)藥物繼續(xù)了在其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用，如心血管疾病（CVD）、非酒精性脂肪肝（NASH）、慢性腎�。–KD）、阿爾茨海默�。ˋD）等，相關(guān)研究也將持續(xù)突破。
 

二、動(dòng)物模型在GLP-1藥物臨床前研究中的應(yīng)用是什么？

臨床前研究是指藥物進(jìn)入臨床研究之前所進(jìn)行的化學(xué)合成或天然產(chǎn)物提純研究，藥物分析研究，藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和毒理學(xué)研究以及藥劑學(xué)的研究。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型模擬機(jī)體代謝狀態(tài)，控制干擾因素，成為科研工作者探究疾病發(fā)生發(fā)展內(nèi)在機(jī)制的主要手段。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在新藥研發(fā)臨床前藥效評(píng)估中也是發(fā)揮不可替代的作用。在GLP-1藥物的糖脂代謝的機(jī)制研究和評(píng)價(jià)中，最常見(jiàn)的動(dòng)物模型就是大鼠和小鼠。
 

三、低場(chǎng)核磁共振技術(shù)是如何應(yīng)用在GLP-1藥物的動(dòng)物模型上的？

低場(chǎng)核磁共振技術(shù)可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的、無(wú)傷害的、全程清醒的體成分檢測(cè)。適用于對(duì)用藥動(dòng)物模型進(jìn)行全程代謝監(jiān)控。例如，在不同治療期間使用清醒小動(dòng)物體成分分析儀（NIUMAG，QMR06-090H）進(jìn)行身體成分分析，以評(píng)估每只小鼠的全身脂肪和瘦肉重量。脂肪率確定為脂肪重量除以體重。[1]
 

四、總結(jié)
具有低場(chǎng)核磁共振技術(shù)的清醒小動(dòng)物體成分分析儀，可有效保持GLP-1藥物的臨床前研究的持續(xù)性和準(zhǔn)確性，成為藥物研發(fā)過(guò)程中，動(dòng)物模型代謝檢測(cè)的理想選擇。
 

參考文獻(xiàn)：[1] Xiaomeng Wang, et al. Neural adaption in midbrain GABAergic cells contributes to high-fat diet–induced obesity. Food Hydrocolloids 131 (2022) 107831. 【J】. Science Advances,1 Nov 2023, Vol 9, Issue 44.