感染和內毒素血癥對脂類代謝的影響介紹

較高劑量（50μg/100g或<1/100LD50）LPS可由另一種機制誘導高三酰甘油血癥。此時LPS不是促進vLDL的合成與分泌，而是通過抑制脂肪和肌肉等肝外組織的脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，減少富含TG的脂蛋白的清除。此外，vLDL顆粒中apoE含量相對降低或是巨噬細胞LDL受體相關蛋白（LRP），又稱apoE受體表達減少，易影響相應脂蛋白如vLDL，CM或IDL的清除，而導致高三酰甘油血癥。

炎癥細胞因子，如TNF、IL-1和IL-6既是急性相反應蛋白合成的主要介質，又能模仿內毒素作用，介導內毒素引起脂類代謝變化，其中最主要是由 TNF刺激肝臟脂酸合成和激活脂肪組織激素敏感脂肪酶，促進脂解作用。增加肝臟TG的合成。與此同時，內毒素和細胞因子可下調整體的肝和心肌特異性的脂肪酸結合蛋白（L-FABP與H-FABP）合成，減少宿主組織細胞對脂肪酸的攝取﹑轉移和氧化利用，升高血中TG水平。

內毒素還可通過刺激交感-腎上腺素系統(tǒng)活性，釋放兒茶酚胺通過β-腎上腺素能受體介導低劑量的內毒素增加肝臟TG分泌和高劑量的內毒素對LPS活性的抑制，引起高三酰甘油血癥。

（二）對膽固醇代謝的影響
感染和內毒素血癥時，降低人和其他靈長類動物血清膽固醇含量。而其他非靈長類動物（大鼠﹑兔、狗）對內毒素刺激，可增加其血清膽固醇水平，但膽固醇濃度增加遲于三酰甘油的增加。

內毒素增加肝臟膽固醇合成，主要是特異性刺激HMG-CoA還原酶mRNA轉錄和蛋白質合成。另外內毒素抑制7-α羥化酶基因表達和酶活性，從而減少膽固醇轉變成膽汁酸。

內毒素增加LDL-ch水平，但它不影響LDL受體mRNA或蛋白水平。所以內毒素增加LDL-ch水平對增加LDL合成的作用大于對LDL清除的作用。

TNF和IL-1仍然是內毒素對膽固醇代謝的主要介質。它們可模仿內毒素增加血中膽固醇含量和增加肝臟合成膽固醇的能力，亦是通過增加HMG-CoA還原酶mRNA水平�？筎NF抗體可明顯避免內毒素對膽固醇代謝的影響，而IL-1拮抗劑只表現(xiàn)很弱的作用。

（三）對 HDL代謝的影響
內毒素可迅速（2~4 h）降低靈長類和非靈長類血中HDL-ch水平，并持續(xù)24h。內毒素減少HDI中膽固醇酯（ChE）和apoA-Ⅰ含量；增加游離膽固醇（FCh）和apoSAA以及apoJ的含量。增加HDL顆粒中apoE的比例。上述HDL顆粒成分的變化直接影響HDL代謝功能的改變：由于apoA-Ⅰ是HDL與細胞膜之間相互作用的主要連接物，當apoA-Ⅰ減少，將減少細胞膽固醇的流出，從而影響膽固醇逆向轉運。另外，由于富含apoSAA的HDL生成，HDL很快從血中被清除，這是內毒素降低血中膽固醇的重要原因。同時富含apoSAA的HDL降低對肝臟的親和力，增加對巨噬細胞的親和力，當SAA 與ch結合后很快被肝外細胞所攝取。因此在感染﹑膿毒血癥急性相反應時，HDL-Ch可直接進入巨噬細胞。

內毒素及相關的細胞因子還通過減少肝細胞LCAT和膽固醇酯轉運蛋白（CETP）的mRNA表達，降低循環(huán)中LCAT和CETP活性，影響HDL的膽固醇酯化及HDL與vLDL之間的膽固醇和三酰甘油的交換，使HDL顆粒中ChE降低而FCh升高，從而減少外周組織細胞的膽固醇流出。感染和注射內毒素可降低肝脂肪酶（HL）活性，而HLmRNA不受影響，提示內毒素作用于HL蛋白翻譯和翻譯后的修飾階段。HL促進HDL₃中TG和Ch在肝臟的清除，使HDL₃轉變成HDL₂和前β-HDL。HDL₂和前β-HDL再返回肝外組織介導細胞膜FCh的流出。內毒素降低HL活性，實質上是減少膽固醇的逆向轉移，結果使更多的Ch在外周細胞堆積。

由上可見，內毒素通過誘發(fā)HDL組成成分的改變和代謝關鍵酶活性降低，對體內脂質代謝產生明顯的影響，其結果一方面降低HDL膽固醇逆向轉運作用，減少外周組織細胞Ch流出；另方面降低血漿HDL-ch水平同時減少HDL與vLDL之間Ch及TG的交換，不僅使FCh在HDL中貯留，同時亦抑制HDL和vLDL在肝中的清除，結果血中大量Ch和TG被巨噬細胞吞噬，除了提供能源物質外，可以引發(fā)系列慢性炎癥的并發(fā)癥發(fā)生。

內毒素對脂質代謝的影響，仍然是機體急性相反應的重要組成部分，其積極的防御作用主要有：①脂肪從脂肪組織動員到被巨噬細胞攝取，達到細胞營養(yǎng)成分的重新分配，對宿主防御功能有利；②提高血漿脂蛋白（HDL、vLDL以及CM）含量可結合內毒素和其他生物試劑以減少其毒性作用；③某些載脂蛋白（apoE， apoSAA）具有中和病毒和裂解寄生菌的作用，對保護宿主生存有積極意義。