白介素2（IL-2）的結(jié)構(gòu)、功能與來源
IL-2家族是B細(xì)胞，T細(xì)胞以及NK細(xì)胞的發(fā)育和功能所必須的一類細(xì)胞因子，包括IL-2，IL-4，IL-7，IL-9，IL-15和IL-21等。白細(xì)胞介素2(IL-2)是一種多效細(xì)胞因子，可引起免疫原性和耐受性免疫反應(yīng)。最初是由Gillis 和 Smith以及Morgan等人于上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞需要特定的生長因子，而這種介導(dǎo) T細(xì)胞增殖的淋巴細(xì)胞營養(yǎng)因子最初被稱為 T細(xì)胞生長因子(TCGF)，后來被命名為白細(xì)胞介素-2(IL-2)1，并在1992年作為一種腫瘤免疫治療藥物獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的批準(zhǔn)。
一，白介素2（IL-2)結(jié)構(gòu)
人IL-2具有133個氨基酸，成熟形式是15.5 kDa的糖基化球狀蛋白，具有4-α-螺旋束結(jié)構(gòu)（圖1）。而在其他物種中，其肽鏈長度范圍為133至149 aa。人IL-2的“改進(jìn)序列”（IL-2IS）變體（絲氨酸到半胱氨酸替代）是通過重組遺傳技術(shù)構(gòu)建的。除了表現(xiàn)出與天然IL-2相同的生物學(xué)特性外，它還能增強(qiáng)細(xì)胞培養(yǎng)物的穩(wěn)定性和活性。
圖1. IL-2的結(jié)構(gòu)和序列
人IL-2由133個氨基酸組成，分子量15.5 kDa。與IL-2Rα亞基相互作用的氨基酸序列以黃色表示，紅色表示與IL-2Rβ相互作用的IL-2氨基酸序列，藍(lán)色表示與IL-2Rγc亞基相互作用的IL-2氨基酸序列
IL-2基因表達(dá)翻譯后，IL-2的前體蛋白通過切斷信號肽，使位點(diǎn)3的蘇氨酸糖基化以及將兩個半胱氨酸通過二硫橋連接起來，被加工成最終的分泌形式。成熟的IL-2是一種球狀蛋白，在整個分子中約67%具有α螺旋構(gòu)象（圖1）。Cys 58和Cys 105之間的二硫橋?qū)ζ渖锘钚灾陵P(guān)重要。
二，白介素2（IL-2)來源
IL-2主要由活化的T淋巴細(xì)胞（CD4 Th0細(xì)胞;輔助性CD4 Th1細(xì)胞;和細(xì)胞毒性CD8 Tc1細(xì)胞）分泌。也可以由其他細(xì)胞少量分泌，如：先天淋巴樣細(xì)胞、活化的CD8 T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞和肥大細(xì)胞也是IL-2的次要來源。當(dāng)TCR和CD28等共刺激分子被激活后，多個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子包括激活蛋白1(AP-1)、核因子-κB(NFκB)、構(gòu)成因子Oct-1和激活T細(xì)胞的核因子(NFAT)被激活，以調(diào)節(jié)IL-2的產(chǎn)生。
三，白介素2（IL-2)功能
IL-2具有免疫調(diào)節(jié)作用; 它在（防御性）免疫反應(yīng)的啟動中促進(jìn)外周免疫細(xì)胞的生長和發(fā)育，并使它們作為效應(yīng)細(xì)胞存活。而在后續(xù)的響應(yīng)中，它具有促凋亡作用。盡管IL-2對CD25 + FoxP3 +調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生沒有影響，但在Treg克隆的數(shù)量達(dá)到關(guān)鍵時刻時IL-2通過促進(jìn)其存活和分化而發(fā)揮穩(wěn)態(tài)作用（圖2）。
圖2. 胸腺細(xì)胞中IL-2的作用
在胸腺中，幼稚的CD4 T細(xì)胞通過STAT5s信號通路瞬時表達(dá)CD25并對IL-2作出反應(yīng)，并上調(diào)CD25和Foxp3的表達(dá)。然后，它們開始分化成成熟的CD4 Tregs。成熟的CD4 Tregs從胸腺遷移并組成性地表達(dá)CD25，并通過向上調(diào)節(jié)CD25并成為活化的CD4 Tregs來對IL-2做出劇烈反應(yīng)。CD8 T細(xì)胞也對IL-2有反應(yīng)并成為活化的CD8 Tregs。激活的CD4 Tregs發(fā)揮其抑制功能，包括控制局部炎癥;b 控制自身抗體的產(chǎn)生;（c）控制T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫。
四，逐典生物改良型細(xì)胞因子Human IL-2Pro
產(chǎn)品特點(diǎn)：
1.高純度，高溶解度
2.無SDS，對細(xì)胞損傷更小
3.GMP級別和科研級別均可提供
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：
非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約17kDa ，未見雜蛋白(左)SEC-HPLC顯示高純度，無聚集體產(chǎn)生(右)
pH7.4條件下，IL-2Pro濃度可以到12.5mg/ml，是野生型的25倍
小鼠T淋巴細(xì)胞(CTLL-2)細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)表明IL-2Pro同野生型IL-2活性類似
五，客戶之聲
參考資料
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