MG132可逆的蛋白酶體抑制劑

MG132 (Z-Leu-Leu-Leu-al) 是一種有效的，可逆的蛋白酶體 (proteasome) 抑制劑，IC50 為 100 nM。MG132 有效阻斷 26S 蛋白酶體復(fù)合物的蛋白水解活性。MG132 是一種肽醛，是自噬 (autophagy) 激活劑。MG132 還誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis)。

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MG132可逆的蛋白酶體抑制劑生物活性

體外研究

MG132 (Z-Leu-Leu-Leu-al) 在低濃度 (30 nM) 下啟動(dòng) PC12 細(xì)胞的神經(jīng)突生長(zhǎng)，是一種非常強(qiáng)的 20S 蛋白酶體抑制劑。

MG132 (10 μM；1 小時(shí)) 可逆轉(zhuǎn) A549 細(xì)胞中 TNF-α 對(duì) IκB 降解和 NF-κ B 活化的影響。

MG- 132 (0.75-5 μM；24 小時(shí)) 通過 26S 蛋白酶體抑制作用在 KIM-2 細(xì)胞中有效誘導(dǎo) p53 依賴性細(xì)胞凋亡。

MG132 (10-40 μM；24小時(shí)) 以時(shí)間依賴性和濃度依賴性方式顯著降低 C6 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的活力，并顯示 IC50 在 24 小時(shí)時(shí)為 18.5 μM。

MG132 (18.5 μM；24 小時(shí)) 誘導(dǎo)抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 XIAP 的下調(diào)，并上調(diào)促凋亡蛋白 Bax 和 caspase-3 的表達(dá)。

細(xì)胞存活率測(cè)定

細(xì)胞系：C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞

濃度：10、20、30、40 μM

孵育時(shí)間：24小時(shí)

結(jié)果：在時(shí)間和濃度依賴的方式下，從6小時(shí)開始顯著降低了C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的存活率，并且在24小時(shí)時(shí)展現(xiàn)了IC50為18.5 μM

體內(nèi)研究

MG132 (10 mg/kg；腹腔注射；從注射 EC9706 細(xì)胞后 5 天開始每天施用 25 天) 顯著抑制 EC9706 異種移植物的腫瘤生長(zhǎng)，而不會(huì)對(duì)小鼠造成毒性。

MG132 (1 mg/kg；靜脈注射；每周兩次，持續(xù) 4 周) 對(duì)攜帶 HeLa 腫瘤的小鼠顯示出有效的腫瘤抑制作用。

MG132 (1-10 μg/kg/day；皮下植入滲透泵；持續(xù) 8 天) 顯著增加小鼠骨骼肌裂解液中 β-肌營(yíng)養(yǎng)不良聚糖、α-肌營(yíng)養(yǎng)不良聚糖、α-肌肌聚糖和抗肌萎縮蛋白的表達(dá)水平 (6 月齡雄性 C57BL/10ScSn DMD mdx 小鼠)。

動(dòng)物模型：5-6周齡的雌性裸鼠（EC9706異種移植模型）

劑量：10 mg/kg

給藥途徑：腹腔注射；每日一次，連續(xù)給藥25天，從注射EC9706細(xì)胞后的第5天開始

結(jié)果：顯著抑制了EC9706異種移植瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)沒有對(duì)小鼠產(chǎn)生毒性作用。