熒光小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)助小鼠前列腺癌激動(dòng)性EphA2配體研究

前列腺癌因其耐藥性成為男性癌癥死亡的主要誘因，在2020年美國有大約19萬新病例和3萬死亡病例。前列腺癌最初依賴雄激素信號軸抑制劑和化療等治療方法，但仍會(huì)發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。EphA2是一種酪氨酸激酶受體，高度表達(dá)于多種實(shí)體腫瘤中。在前列腺癌轉(zhuǎn)移中，EphA2的表達(dá)與惡性程度相關(guān)，并且與腫瘤細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此，EphA2在前列腺癌轉(zhuǎn)移中起著重要作用，針對EphA2的治療可能成為創(chuàng)新的抗轉(zhuǎn)移治療策略之一。

2020年來自美國加州大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《Cancers》上發(fā)表文章“Prostate Cancer Metastases Are Strongly Inhibited by Agonistic Epha2 Ligands in an Orthotopic Mouse Model”，表明，EphA2激動(dòng)劑可以有效抑制前列腺癌細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)移。該團(tuán)隊(duì)利用GFP標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞系構(gòu)建小鼠前列腺癌動(dòng)物模型，激活EphA2受體的配體，可以強(qiáng)烈抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移。

實(shí)驗(yàn)方法中，基于小鼠前列腺癌模型，研究EphA2激動(dòng)劑（包括合成配體135H12和天然配體ephrinA1-Fc）對前列腺癌細(xì)胞遷移和腫瘤轉(zhuǎn)移的影響。通過Western blot、細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)、熒光小動(dòng)物活體成像實(shí)驗(yàn)（美國INDEC Biosystems公司FluorVivo熒光小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)）和免疫組化等方法評估激動(dòng)劑的效果。

將GFP熒光蛋白標(biāo)記的前列腺癌細(xì)胞（PC-3-GFP）以2.0 × 10⁶個(gè)細(xì)胞的濃度(150uL)注射到裸鼠側(cè)腹，構(gòu)建小鼠前列腺癌原位移植動(dòng)物模型。隨后切取皮下腫瘤，檢查并去除嚴(yán)重壞死或疑似非綠色熒光蛋白腫瘤組織，并處理為1 mm³的PC-3-GFP腫瘤小塊。采用外科原位植入術(shù)(SOI)，在20只裸鼠的前列腺上每只植入2片1 mm³的腫瘤小塊。通過FluorVivo熒光小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)進(jìn)行示蹤成像，觀察體內(nèi)腫瘤在ephrinA1-Fc、135H12分別處理的實(shí)驗(yàn)組、無處理的對照組生長情況。

在監(jiān)測的第7天，F(xiàn)luorVivo熒光小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)獲取圖像中，實(shí)驗(yàn)組存在顯著差異（圖4c,d）。尸檢后，對胸部和腹部進(jìn)行各器官轉(zhuǎn)移的影像學(xué)檢查。圖像顯示，在用ephrinA1-Fc或135H12治療的實(shí)驗(yàn)組中，轉(zhuǎn)移灶明顯減少(圖4c)，并從每組代表性小鼠的代表性圖像中看出(圖4d)。

Fig4. 用ephrinA1-Fc或135H12治療PC-3-GFP細(xì)胞原位前列腺癌小鼠模型(每個(gè)治療組n = 5只)。圖(a-c)分別為體重、腫瘤體積和與轉(zhuǎn)移相關(guān)的平均熒光強(qiáng)度；圖(d)各組小鼠第7天的代表性圖像：對照組(使用溶劑處理)，實(shí)驗(yàn)組ephrinA1-Fc處理，實(shí)驗(yàn)組135H12處理

研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌小鼠模型中，EphA2激動(dòng)劑ephrinA1-Fc或135H12的處理顯著減少了腫瘤的轉(zhuǎn)移。EphA2是一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)，其激動(dòng)劑能夠抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步開發(fā)和優(yōu)化EphA2激動(dòng)劑，可作為治療EphA2驅(qū)動(dòng)的侵襲性轉(zhuǎn)移腫瘤（包括前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌）的潛在治療策略。

INDEC BioSystems熒光小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)

美國INDEC BioSystems公司FluorVivo系列是專注于熒光檢測的小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)，其產(chǎn)品線提供了一套從個(gè)體水平到細(xì)胞水平的體內(nèi)成像的解決方案。

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環(huán)亞生物，生命科學(xué)產(chǎn)品全國性代理商，不斷把國外頂級的創(chuàng)新產(chǎn)品引入中國。環(huán)亞生物具備完善的公司運(yùn)營、產(chǎn)品管理、營銷、售前技術(shù)支持和售后維修體系。作為INDEC BioSystems中國地區(qū)獨(dú)家代理，環(huán)亞生物科技有限公司全權(quán)負(fù)責(zé)INDEC BioSystems產(chǎn)品在中國地區(qū)的推廣、銷售，為廣大用戶提供專業(yè)的技術(shù)咨詢和產(chǎn)品服務(wù)。

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