小鼠模型在雄激素性脫發(fā)相關(guān)的機制研究及藥物篩選中的應(yīng)用

雄激素性脫發(fā)（AGA）相關(guān)研究

同濟大學(xué)與海軍軍醫(yī)大學(xué)研究團隊今年在Bioactive Materials發(fā)表的論文顯示，他們開發(fā)了一種工程化的脂肪干細胞類囊泡，通過促進DPCs對二氫睪酮（DHT）和巨噬細胞損傷的抵抗，實現(xiàn)了毛發(fā)再生，為干細胞衍生療法治療AGA提供了新的方法^[1]。研究中用到了DHT注射誘導(dǎo)的AGA小鼠模型，以模擬AGA毛發(fā)生長的條件。

雄激素在AGA的發(fā)病中起著重要的作用，睪酮在5-α還原酶的作用下代謝為DHT，DHT與雄激素受體更有親和力，被認(rèn)為是AGA患者頭皮中雄激素介導(dǎo)效應(yīng)的重要原因。通過給動物注射DHT來誘導(dǎo)脫發(fā)可以模擬雄激素過多引起的脫發(fā)病理生理狀態(tài)。賽業(yè)生物自主構(gòu)建了DHT背部皮下注射誘導(dǎo)的AGA小鼠模型，使用米諾地爾酊和非那雄胺治療時能有效改善DHT引起的毛發(fā)生長緩慢現(xiàn)象；該模型可用于雄激素性脫發(fā)相關(guān)的機制研究及藥物篩選等。
 

自身免疫疾病模型推薦

不單是雄激素性脫發(fā)，針對多種自身免疫疾病，賽業(yè)生物均構(gòu)建了對應(yīng)的小鼠模型，如DHT背部皮下注射誘導(dǎo)構(gòu)建AGA模型、BSA+CCL4+LPS誘導(dǎo)的IgA腎病模型、IMQ誘導(dǎo)BALB/c小鼠背部/耳朵銀屑病模型等，以及基因敲除、人源化等基因編輯模型；我們還可根據(jù)研究人員的實際需求，提供對應(yīng)的藥理藥效評價服務(wù)。
 

模型驗證——以雄激素性脫發(fā)（AGA）及IgA腎病模型為例
DHT（雙氫睪酮）背部皮下注射誘導(dǎo)構(gòu)建AGA模型
使用10mg/kg DHT（雙氫睪酮）背部皮下注射C57BL/6J小鼠以誘導(dǎo)構(gòu)建AGA模型。同時使用米諾地爾酊和非那雄胺治療，能有效改善DHT引起的毛發(fā)生長緩慢現(xiàn)象，其中，米諾地爾酊效果更佳。
 

圖1 從治療開始到干預(yù)第21天結(jié)束背部皮膚變化

結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組毛發(fā)生長被抑制。與模型組相比，米諾地爾酊（Mino）和非那雄胺（Fina）治療促進毛發(fā)生長。
 

圖2 體重、皮膚顏色評分、毛發(fā)覆蓋面積評分及毛發(fā)重量

結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組毛發(fā)生長被抑制。與模型組相比，米諾地爾酊和非那雄胺治療促進毛發(fā)生長。**，P<0.01，***, P<0.001。

BSA+CCL4+LPS誘導(dǎo)的IgA腎病模型
通過BSA+CCL4+LPS方法誘導(dǎo)BALB/c小鼠以構(gòu)建IgAN模型，在造模第8周脾臟增大、腎小球系膜增殖、腎小球IgA蛋白沉積。第9周開始給與Prednisone治療，連續(xù)治療3周后取材。
 

圖3 小鼠的脾臟指數(shù)

結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組脾臟指數(shù)增大；與模型組相比，治療組脾臟指數(shù)降低。*，P<0.05，**，P<0.01，***，P<0.001。
 

圖4 H&E及免疫熒光結(jié)果

H&E結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組基質(zhì)重度增生，毛細血管基底膜重度增厚，治療組基質(zhì)中度增生，毛細血管基底膜中度增厚。免疫熒光結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組腎小球IgA沉積增多，與模型組相比，治療組腎小球IgA沉積減少。

參考文獻：
[1] Jiachao Xiong; Zhixiao Liu; Lingling Jia; Yulin Sun; Rong Guo; Tingting Xi; Zihan Li; Minjuan Wu; Hua Jiang; Yufei Li ; Bioinspired engineering ADSC nanovesicles thermosensitive hydrogel enhance autophagy of dermal papilla cells for androgenetic alopecia treatment, Bioactive Materials, 2024, doi: https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.02.023