當(dāng)前位置 > 首頁 > 技術(shù)文章 > 腫瘤源凋亡細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊促進(jìn)肺腺癌的轉(zhuǎn)移和干性

選型 | 市場 | 應(yīng)用 | 使用 | 法規(guī) | 技術(shù) | 其他

腫瘤源凋亡細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊促進(jìn)肺腺癌的轉(zhuǎn)移和干性

瀏覽次數(shù)：552　發(fā)布日期：2024-10-17　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心胸科張?zhí)m軍團(tuán)隊(duì)在肺腺癌治療機(jī)制研究方面取得了進(jìn)展。相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際知名期刊《Bioactive Materials 》(IF= 18、一區(qū)top期刊)上。

肺癌是目前世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中肺腺癌(LUAD)是肺癌的主要組織學(xué)亞型，其患者數(shù)量超過肺癌病例的一半。臨床上可以采用多種治療方法來治療LUAD，但因?yàn)槟[瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、異質(zhì)性、耐藥性等多重原因存在，最終會(huì)導(dǎo)致癌癥治療失敗，患者死亡率上升。而癌癥干細(xì)胞(Cancer Stem Cells，CSCs)的特性能夠?yàn)檫@一治療失敗提供一個(gè)全面的解釋，CSCs具有自我更新和分化能力，可以產(chǎn)生不同的癌癥亞型。普遍認(rèn)為原發(fā)腫瘤細(xì)胞中，CSCs只占很小的比例。但細(xì)胞干性不是一成不變的，是可以獲得的，如轉(zhuǎn)錄因子、信號(hào)通路和腫瘤微環(huán)境的不同都會(huì)影響CSCs的比例和功能。因此，了解LUAD如何獲得腫瘤干性對(duì)于改善現(xiàn)有的治療方法和減輕腫瘤復(fù)發(fā)至關(guān)重要。CSCs的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子-SOX2，可作為I期LUAD不良結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。SOX2和間充質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)的增強(qiáng)，可以促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的遷移和干性。凋亡細(xì)胞外囊泡(apoEVs)是細(xì)胞凋亡過程中產(chǎn)生的含有核酸、蛋白質(zhì)和其他代謝物的磷脂雙層膜結(jié)構(gòu)顆粒。apoEVs與外泌體相似，但其成分更為復(fù)雜，大量存在于腫瘤治療的細(xì)胞微環(huán)境中，可能介導(dǎo)著不同癌細(xì)胞群之間的通訊來改變腫瘤的異質(zhì)性，從而促進(jìn)癌癥進(jìn)化。目前apoEVs在腫瘤生態(tài)位中的作用知之甚少，因此極具研究意義。

研究團(tuán)隊(duì)通過使用小鼠模型和LUAD細(xì)胞來研究腫瘤來源apoEVs在LUAD轉(zhuǎn)移和干細(xì)胞中的作用。結(jié)果表明，腫瘤來源apoEVs可以通過增加醛脫氫酶(ALDH)酶活性來激活NF-κB途徑，也可以促進(jìn)腫瘤上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)表型。SOX2通過依賴于腫瘤源性apoEVs的機(jī)制上調(diào)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移和化療耐藥性增強(qiáng)。而靶向apoEVs-ALDH1A1則可以顯著抑制NF-κB通路，從而抑制腫瘤的遷移和干性。依賴于腫瘤源性apoEVs-ALDH1A1的NF- κB/SOX2信號(hào)在LUAD中發(fā)揮作用，使該過程成為預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和CSC治療的有效靶點(diǎn)。該文章闡明了凋亡腫瘤細(xì)胞和活腫瘤細(xì)胞之間依賴apoEVs的細(xì)胞間通訊的新機(jī)制，該機(jī)制促進(jìn)了癌癥干細(xì)胞樣群體的形成，表明apoEVs-ALDH1A1可能是LUAD轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的潛在治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

文章中使用廣州博鷺騰生物科技有限公司AniView多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)，進(jìn)行了荷瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移形成模型的生物發(fā)光成像檢測(cè)，結(jié)果表明，注射正常apoEVs和PBS的小鼠在肺轉(zhuǎn)移發(fā)展中無明顯差異，DDP和STS誘導(dǎo)A549衍生的apoEVs顯著增強(qiáng)了轉(zhuǎn)移性腫瘤的形成。

腫瘤源性apoEVs在體內(nèi)促進(jìn)LUAD的轉(zhuǎn)移和干性
(A) 實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移形成實(shí)驗(yàn)過程示意圖
(B) PBS或apoEVs處理荷瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移形成模型的生物發(fā)光成像

論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.02.026

索取資料

來源：廣州博鷺騰生物科技有限公司
聯(lián)系電話：400-856 2998
E-mail：support@bltlux.com

【點(diǎn)擊可查看廣州博鷺騰生物科技有限公司相關(guān)產(chǎn)品】

分享到：QQ空間新浪微博騰訊微博微信

【所有文章】【本類新聞】【相關(guān)產(chǎn)品】【關(guān)閉窗口】

本類文章

本類新聞