全球12款獲批CAR-T細(xì)胞療法全解析：適應(yīng)癥與臨床效果概覽

本文原創(chuàng)為：干細(xì)胞日更君 本文來(lái)源于：Sino Talk津津樂(lè)道

隨著癌癥治療領(lǐng)域的不斷進(jìn)步，嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T細(xì)胞療法）已成為血液惡性腫瘤治療的革命性技術(shù)。自2017年8月全球首個(gè)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品Kymriah獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)，這一療法在短短數(shù)年間取得了有目共睹的進(jìn)展。該產(chǎn)品最初被用于治療25歲以下急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）的復(fù)發(fā)或難治性患者，隨著其療效和安全性得到認(rèn)可，正式標(biāo)志腫瘤患者迎來(lái)了全新的“活細(xì)胞治療藥物時(shí)代”。

截至2024年11月，全球范圍內(nèi)已有12款CAR-T細(xì)胞療法相繼獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，這些療法在針對(duì)白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等惡性血液病的治療中展現(xiàn)出了不俗的療效，使得CAR-T細(xì)胞療法成為腫瘤治療的一種重要方式。接下來(lái)，本文將根據(jù)首次獲批上市的適應(yīng)癥類(lèi)型（同類(lèi)適應(yīng)癥產(chǎn)品排名不分先后，按獲批時(shí)間順序）對(duì)全球已上市的CAR-T產(chǎn)品進(jìn)行分類(lèi)梳理與介紹。

一、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）

1. Kymriah (tisagenlecleucel)

作為全球首款獲批上市的CAR-T療法，Kymriah源自總部位于瑞士巴塞爾的諾華，于2017年8月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。這是一款靶向CD19的First in Class產(chǎn)品，開(kāi)創(chuàng)了CAR-T治療的新時(shí)代。根據(jù)產(chǎn)品官網(wǎng)信息，Kymriah用于25歲以下患有急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）的患者，尤其是經(jīng)歷復(fù)發(fā)（即進(jìn)入緩解后又復(fù)發(fā)）或?qū)ζ渌�白血病治療無(wú)反應(yīng)（難治性）的患者。

臨床數(shù)據(jù)

獲批五年后，諾華于2022年6月公布了Kymriah的ELIANA關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期五年隨訪結(jié)果，該產(chǎn)品用于兒童和年輕成人復(fù)發(fā)或難治性(R/R) B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者。在本研究中接受Kymriah治療的79名患者，五年總生存率(OS)為55% (95% CI, 43-66)，而輸注三個(gè)月內(nèi)緩解的患者(n=65)的中位無(wú)事件生存率(EFS)為43.8個(gè)月，最長(zhǎng)存活隨訪時(shí)間為5.9年。這些數(shù)據(jù)在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)混合大會(huì)上以口頭報(bào)告的形式發(fā)表。

費(fèi)城兒童醫(yī)院（CHOP）細(xì)胞療法與移植科負(fù)責(zé)人兼Susan S. 和 Stephen P. Kelly 癌癥免疫療法中心首任主任Stephan Grupp博士表示：“這些數(shù)據(jù)為復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）的兒童、青少年及其家庭帶來(lái)了深切的希望，因?yàn)槲迥旰蟮膹?fù)發(fā)情況已變得罕見(jiàn)。自Kymriah近五年前獲批以來(lái)，我們得以為此前五年生存率不足10%的患者提供一種真正改變命運(yùn)的治療選擇。”

2.源瑞達(dá)（納基奧侖賽注射液）

源瑞達(dá)（納基奧侖賽注射液），是由合源生物科技（天津）有限公司自主研發(fā)的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。公開(kāi)資料顯示，2023年11月8日，源瑞達(dá)獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血�。≧/R B-ALL）。據(jù)該公司官網(wǎng)介紹，源瑞達(dá)系首款具有中國(guó)全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是首款中國(guó)白血病治療領(lǐng)域CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。

臨床數(shù)據(jù)

2024年12月，發(fā)表于《Blood Advances》的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，納基奧侖賽注射液（CNCT19）治療成人復(fù)發(fā)難治急性B淋巴細(xì)胞白血病（R/R B-ALL)方面展現(xiàn)出長(zhǎng)期療效和良好的安全性。

該研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院王建祥教授擔(dān)任主要研究者，是納基奧侖賽注射液用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血�。≧/R B-ALL）的單臂、開(kāi)放、多中心關(guān)鍵性臨床研究（NCT04684147）。該研究納入了48名R/R B-ALL患者，其中72.9%的患者曾接受過(guò)至少兩種前線治療，16.4%的患者曾接受過(guò)造血干細(xì)胞移植。經(jīng)過(guò)中位隨訪23.7個(gè)月，85.4%的患者在接受納基奧侖賽輸注后達(dá)到微小殘留病變（MRD）陰性，中位緩解持續(xù)時(shí)間為20.7個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為12.4個(gè)月，預(yù)估的2年總生存率為55.2%，16例患者生存超過(guò)24個(gè)月。安全性方面，3級(jí)及以上細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的發(fā)生率分別為12.5%和6.2%，且未出現(xiàn)與這兩種不良反應(yīng)相關(guān)的死亡病例。

王建祥教授表示：“傳統(tǒng)治療方式下，成人復(fù)發(fā)或難治急性B淋巴細(xì)胞白血病患者在數(shù)月便面臨死亡威脅，其治療在中國(guó)乃至全球存在巨大的未被滿足的臨床需求，源瑞達(dá)展現(xiàn)出顯著的臨床價(jià)值和卓越的療效，為患者帶來(lái)深度持久的緩解，有望改寫(xiě)中國(guó)成人R/R B-ALL患者治療現(xiàn)狀。源瑞達(dá)的獲批給臨床醫(yī)生提供了突破性治療選擇，為復(fù)發(fā)或難治B急淋患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存希望。”

3. Aucatzyl（obecabtagene autoleucel）

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年11月8日，總部位于英國(guó)倫敦的Autolus Therapeutics宣布，Aucatzyl（obecabtagene autoleucel）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R B-ALL）的成年患者。該公司官方新聞稿指出，Aucatzyl是獲FDA批準(zhǔn)的首個(gè)無(wú)需風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估緩解策略計(jì)劃（REMS）的CAR-T療法。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

根據(jù)官方新聞稿，Aucatzyl主要是基于產(chǎn)品在R/R B-ALL成人患者中所進(jìn)行的FELIX臨床試驗(yàn)的結(jié)果獲得FDA批準(zhǔn)。在94名至少接受過(guò)一次Aucatzyl輸注的患者中，有65名患者符合療效可評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)。其中，63%的患者獲得了總完全緩解（OCR），這包括51%的完全緩解（CR）患者和12%患者在任何時(shí)間達(dá)成CR伴不完全的血液學(xué)恢復(fù)（CRi）。此外，主要療效終點(diǎn)是在3個(gè)月內(nèi)完全緩解，有42%的患者達(dá)成，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為14.1個(gè)月。安全性方面，Aucatzyl表現(xiàn)出低水平的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），有3%的3級(jí)事件發(fā)生率，未出現(xiàn)4級(jí)或5級(jí)事件。另有7%的患者出現(xiàn)≥3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。

“FELIX試驗(yàn)的結(jié)果表明，Aucatzyl具有高度活性，可以得到很好的管理，為B-ALL患者提供了有吸引力的風(fēng)險(xiǎn)收益，”FELIX研究的首席研究員、倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）癌癥研究所血液學(xué)副教授Claire Roddie博士說(shuō)。“在FELIX試驗(yàn)中，Aucatzyl顯示出長(zhǎng)期持久性和深度反應(yīng)，我們認(rèn)為這對(duì)B-ALL的長(zhǎng)期緩解至關(guān)重要。”

二、大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）

1. Yescarta（axicabtagene ciloleucel）

吉利德，其總部設(shè)在美國(guó)舊金山，通過(guò)收購(gòu)來(lái)自加利福尼亞的Kite公司，成功開(kāi)發(fā)出了全球第二款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品——Yescarta（axicabtagene ciloleucel），主要用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL），以及復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）。2017年10月，該產(chǎn)品獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。2021年6月，復(fù)星凱特從美國(guó)Kite引進(jìn)Yescarta技術(shù)，進(jìn)行本土化生產(chǎn)：奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液），該產(chǎn)品于2021年獲NMPA的上市批準(zhǔn)（用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后R/R LBCL成人患者）。

臨床數(shù)據(jù)

2024年ASH期間，Kite公司發(fā)布了Yescarta的最新臨床數(shù)據(jù)。針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的真實(shí)世界分析共入組446名患者，顯示在第二線治療中，Yescarta的整體生存率（OS）為71%，與關(guān)鍵性ZUMA-7研究結(jié)果一致。治療的總體緩解率（ORR）為79%，完全緩解率（CR）為64%，12個(gè)月的緩解持續(xù)率（DOR）為66%，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為53%。

此外，來(lái)自美國(guó)109個(gè)中心的1,615名R/R LBCL患者的數(shù)據(jù)表明，接受Yescarta三線及以上治療的患者中，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的發(fā)生率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間呈下降趨勢(shì)。

“過(guò)去七年間，CAR-T細(xì)胞療法的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，醫(yī)生和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在治療和管理方面的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)顯著提高，”俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心助理教授Dr. Jiasheng Wang表示。“該真實(shí)世界分析反映了預(yù)防和早期干預(yù)策略的有效性。”

2. Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）是由總部在美國(guó)紐約城的百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下、位于美國(guó)西雅圖的Juno Therapeutics研發(fā)的一種靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法。該產(chǎn)品于2021年2月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)或難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL），包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

臨床數(shù)據(jù)

根據(jù)BMS在ASH公布的最新數(shù)據(jù)，Breyanzi在治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）方面展現(xiàn)出卓越的臨床療效和持久生存獲益。在1期TRANSCEND NHL 001研究中，中位總體生存（OS）達(dá)27.5個(gè)月（95% CI：16.2-47.3），五年OS率為38%（95% CI：32-45），達(dá)到完全緩解（CR）的患者具有最長(zhǎng)的OS。同時(shí)，在3期TRANSFORM研究中，接受Breyanzi治療的患者中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）不可檢測(cè)者表現(xiàn)出更長(zhǎng)的事件無(wú)進(jìn)展生存期（EFS），驗(yàn)證了ctDNA作為早期耐久療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的潛力。而真實(shí)世界研究進(jìn)一步證實(shí)了Breyanzi在不同年齡段及多種復(fù)發(fā)/難治性LBCL患者中的療效與臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，且安全性良好。

3.倍諾達(dá)（瑞基奧侖賽）

倍諾達(dá)（瑞基奧侖賽）是藥明巨諾在BMS旗下子公司Juno Therapeutics的CAR-T細(xì)胞工藝平臺(tái)的基礎(chǔ)上，基于中國(guó)市場(chǎng)的需求自主開(kāi)發(fā)的一款產(chǎn)品。2021年9月，倍諾達(dá)新藥上市申請(qǐng)獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。根據(jù)官方新聞稿，該產(chǎn)品成為中國(guó)首個(gè)獲批為1類(lèi)生物制品的CAR-T產(chǎn)品。

臨床數(shù)據(jù)

針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL），藥明巨諾曾在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了瑞基奧侖賽治療中國(guó)難治/復(fù)發(fā)性彌漫大B淋巴瘤患者的多中心II期RELIANCE臨床研究。共有59例復(fù)發(fā)/難治性（R/R）大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者接受瑞基奧侖賽的單次輸注治療，并完成長(zhǎng)達(dá)2年隨訪。

結(jié)果顯示，瑞基奧侖賽顯示持續(xù)緩解，并顯示出長(zhǎng)期生存獲益。在58例可評(píng)估有效性患者中，客觀緩解率（ORR）為77.6%，完全緩解率（CRR）為53.5%，2年總生存（OS）率為69.0%。

瑞基奧侖賽顯示出可控的安全性，包括較低的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性（NT），所有級(jí)別及重度（≥3級(jí)）CRS的發(fā)生率分別為47.5%、5.1%，所有級(jí)別及重度（≥3級(jí)）NT的發(fā)生率為分別為20.3%、3.4%。最常見(jiàn)≥3級(jí)不良反應(yīng)（AE）是中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。

RELIANCE研究?jī)赡觌S訪數(shù)據(jù)表明，瑞基奧侖賽為患者帶來(lái)了持續(xù)緩解和長(zhǎng)期生存，并具有良好的安全性，CAR-T相關(guān)毒性發(fā)生率低。

RELIANCE研究主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書(shū)記、大內(nèi)科主任朱軍教授表示：“RELIANCE研究是一項(xiàng)高質(zhì)量完成的注冊(cè)臨床研究，對(duì)此我感到非常自豪。基于瑞基奧侖賽在RELIANCE研究中展現(xiàn)的出色臨床療效與安全性，我相信它將為中國(guó)臨床醫(yī)生提供更多的治療選擇，也為淋巴瘤患者帶來(lái)長(zhǎng)期緩解及臨床治愈的希望。”

三、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）

1. Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）

Tecartus是吉利德子公司Kite于2020年推出的一款靶向CD19的CAR-T療法，也是首個(gè)獲批治療套細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T療法，可用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）患者，該療法于2020年7月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，為預(yù)后不佳的MCL患者提供了新的希望。

臨床數(shù)據(jù)

在2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，Kite公布Tecartus的最新研究數(shù)據(jù)，顯示了該療法在治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）和復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血�。≧/R B-ALL）患者中的持久療效和生存獲益。

在ZUMA-2研究的隊(duì)列3中，Tecartus在86名未接受過(guò)布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療的R/R MCL患者中展現(xiàn)了91%的總體緩解率（ORR），其中73%達(dá)到完全緩解（CR）。

“多年來(lái)，我們已經(jīng)看到既往接受過(guò)BTKi治療的患者對(duì)brexu-cel產(chǎn)生強(qiáng)烈、持久的反應(yīng)，”荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的首席研究員Tom van Meerten博士說(shuō)。“R/R MCL患者的預(yù)后不佳，因此即使在未接受過(guò)BTKi治療的人中也能看到積極的結(jié)果，這令人鼓舞。ZUMA-2 隊(duì)列3中表現(xiàn)出的高總體緩解率、完全緩解率和持久獲益表明，brexu-cel可更早地用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤。”

此外，ZUMA-2研究的隊(duì)列1和隊(duì)列2的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)五年的隨訪，39%的R/R MCL患者仍然存活，表明Tecartus是唯一在該患者群體中具有五年隨訪數(shù)據(jù)的CAR-T療法。

四、多發(fā)性骨髓瘤（MM）

1. Abecma (idecabtagene vicleucel)

Abecma (idecabtagene vicleucel)是由BMS和美國(guó)馬薩諸塞州的藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird Bio）攜手研發(fā)的BCMA靶向CAR-T細(xì)胞療法。2021年3月，該產(chǎn)品獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，主要用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）。這是全球首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的BCMA CAR-T療法。

臨床數(shù)據(jù)

2024年4月，F(xiàn)DA基于KarMMa-3試驗(yàn)的結(jié)果批準(zhǔn)了Abecma的適應(yīng)癥擴(kuò)展。這是一項(xiàng)全球性3期、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了Abecma在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效與安全性。這些患者既往接受了2至4種療法，其中94%對(duì)daratumumab治療無(wú)效。在254名接受Abecma治療的患者和132名接受標(biāo)準(zhǔn)方案的患者中，Abecma顯著提高了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），中位PFS 為13.3個(gè)月，相比標(biāo)準(zhǔn)方案的4.4個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了51%（HR: 0.49; p<0.0001）。此外，Abecma 的總體緩解率（ORR）為71%，其中39%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或嚴(yán)格完全緩解（sCR），顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)方案的42% ORR和5%的CR/sCR。Abecma的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）也表現(xiàn)出持久性，中位DOR為14.8個(gè)月，而在達(dá)到CR或更高緩解的患者中，中位DOR更是延長(zhǎng)至20個(gè)月。

安全性方面，Abecma的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為89%，其中≥3級(jí)CRS發(fā)生率僅為7%，神經(jīng)毒性發(fā)生率為40%，其中4%為3級(jí)，極少數(shù)患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。這些結(jié)果表明，Abecma 在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中具有顯著的臨床療效和可控的安全性。

堪薩斯大學(xué)臨床副教授、血液系統(tǒng)惡性腫瘤和細(xì)胞治療學(xué)臨床主任、美國(guó)骨髓瘤創(chuàng)新研究合作組織主席Al-Ola A. Abdallah博士表示：“KarMMa-3研究的結(jié)果非常出色，特別是考慮到標(biāo)準(zhǔn)方案對(duì)這些復(fù)發(fā)或難治性疾病患者的歷史性結(jié)果。“獲得這一批準(zhǔn)，這些患者現(xiàn)在有機(jī)會(huì)接受早期治療，采用潛在的變革性療法，為這種尚未確定治療方法的難治性疾病提供顯著改善的無(wú)進(jìn)展生存期。”

2. Carvykti/卡衛(wèi)荻（西達(dá)基奧侖賽）

Carvykti（西達(dá)基奧侖賽；cilta-cel）是是全球首個(gè)且唯一獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶向療法，包括CAR-T療法、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。在美國(guó)納斯達(dá)克上市的傳奇生物于2017年12月，與來(lái)自新澤西的強(qiáng)生旗下子公司楊森簽訂了全球獨(dú)家許可與合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得FDA批準(zhǔn)上市。2024年4月，西達(dá)基奧侖賽先后獲得美國(guó)FDA、歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤二線治療。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽獲得中國(guó)NMPA批準(zhǔn)上市。

臨床數(shù)據(jù)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年12月9日，傳奇生物公布了3期研究CARTITUDE-4最新數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果表明，在既往至少接受過(guò)一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）的復(fù)發(fā)或來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注Carvykti（西達(dá)基奧侖賽）可顯著提高微小殘留病（MRD）陰性率，與標(biāo)準(zhǔn)治療（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd]或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松[DPd]）相比療效顯著。

3期研究CARTITUDE-4評(píng)估了Carvykti與PVd或DPd的標(biāo)準(zhǔn)療法在既往接受過(guò)一至三線治療且來(lái)那度胺耐藥的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效。研究進(jìn)行了隨機(jī)分組，208名患者接受Carvykti治療，211名患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療。

該研究評(píng)估了患者在10-5閾值下的MRD陰性率（cilta-cel組n=145；標(biāo)準(zhǔn)療法組n=103）。在中位隨訪近三年（34個(gè)月）時(shí)，接受Carvykti治療的可評(píng)估患者M(jìn)RD陰性率為89%，而標(biāo)準(zhǔn)療法組為38%（P<0.0001）。此外，經(jīng)Carvykti治療的患者迅速達(dá)到了較高的總體MRD陰性率，在第56天時(shí)，69%的可評(píng)估患者已達(dá)到MRD陰性。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，Carvykti組中有52%的MRD可評(píng)估患者達(dá)到至少12個(gè)月的持續(xù)MRD陰性且完全緩解（≥CR），而標(biāo)準(zhǔn)治療組僅為10%（P<0.0001）。對(duì)CARTITUDE-4和CARTITUDE-1研究（既往1-3線與3+線治療）的事后比較表明，在治療方案中更早使用Carvykti治療時(shí)，MRD陰性率、PFS和OS率更高。

美國(guó)梅奧診所血液和腫瘤學(xué)家Yi Lin博士表示：“微小殘留�。∕RD）數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了Carvykti的治療獲益。這些新發(fā)現(xiàn)支持Carvykti作為一種變革性治療選擇，能夠顯著改善患者PFS、OS和MRD陰性率。”

3.福可蘇（伊基奧侖賽）

�？商K（伊基奧侖賽），是由馴鹿生物和信達(dá)生物共同開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品。2023年6月，該產(chǎn)品獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

臨床數(shù)據(jù)

此次獲批是基于FUMANBA-1臨床研究數(shù)據(jù)(CTR20192510,NCT05066646)。FUMANBA-1臨床研究是一項(xiàng)評(píng)估伊基奧侖賽注射液治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的中國(guó)多中心I/II期注冊(cè)臨床試驗(yàn)。

研究結(jié)果顯示，伊基奧侖賽注射液在治療多發(fā)性骨髓瘤方面展現(xiàn)出優(yōu)異的有效性和安全性。在103名接受治療的受試者中，中位隨訪時(shí)間為13.8個(gè)月（0.4至27.2個(gè)月）。在101名可評(píng)估療效的受試者中，總緩解率（ORR）達(dá)到96%，嚴(yán)格完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為74.3%，中位達(dá)緩解時(shí)間（mTTR）僅需16天，12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）達(dá)到78.8%。此外，95%的受試者實(shí)現(xiàn)微小殘留病灶（MRD）陰性，獲得CR及以上療效的患者均達(dá)到MRD陰性。

在既往接受過(guò)CAR-T治療的12名受試者中，有9人獲得緩解，其中5人達(dá)到sCR，4人維持sCR超過(guò)18個(gè)月。對(duì)于未接受過(guò)CAR-T治療的89名受試者，ORR高達(dá)98.9%，sCR/CR率達(dá)到78.7%。

安全性方面，僅1名受試者出現(xiàn)≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），2名受試者發(fā)生1-2級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），所有患者的CRS和ICANS均在治療后成功緩解。此外，在治療后12個(gè)月和24個(gè)月時(shí)，分別有50%和40%的受試者體內(nèi)仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞，僅19.4%的受試者在治療后顯示抗CAR抗體（ADA）陽(yáng)性，進(jìn)一步證明了該療法的持久性與耐受性。

�？商K中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)主要研究者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊教授均表示：“多發(fā)性骨髓瘤的治療在中國(guó)仍然存在大量未被滿足的臨床需求，�？商K作為全人源BCMA CAR-T療法，顯示出卓越的療效，為骨髓瘤患者帶來(lái)深度持久的緩解，延長(zhǎng)其高質(zhì)量生存。福可蘇的獲批也給臨床醫(yī)生提供了更多的選擇，改善臨床中多線多發(fā)性骨髓瘤治療選擇受限的局面。”

4. 賽愷澤（澤沃基奧侖賽）

賽愷澤（澤沃基奧侖賽），是一款由科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的自體BCMA靶向CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。2024年2月，賽愷澤正式在中國(guó)獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。

臨床數(shù)據(jù)

在2024年ASH期間，科濟(jì)藥業(yè)公布了賽愷澤的LUMMICAR STUDY 1關(guān)鍵性II期研究的亞組分析結(jié)果。

在102例接受過(guò)≥3線治療（包括一種免疫調(diào)節(jié)藥物和一種蛋白酶體抑制劑）的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者中，客觀緩解率（ORR）為92.2%，嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR）或完全緩解（CR）率為71.6%。ORR或CR/sCR率不受任何分析中的基線特征的影響。中位隨訪20.3個(gè)月（范圍：0.4至27個(gè)月），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，因此采用18個(gè)月和估算的30個(gè)月的無(wú)事件率作為亞組分析的療效指標(biāo)。年齡或國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）分期對(duì)DOR、PFS和OS均無(wú)影響。

LUMMICAR STUDY 1關(guān)鍵性II期研究的亞組分析表明，基線特征對(duì)賽愷澤的臨床有效性影響不大，進(jìn)一步說(shuō)明即使是預(yù)后不良的R/R MM患者也能夠從賽愷澤中獲益。

在全面梳理了全球范圍內(nèi)已獲批上市的12款CAR-T產(chǎn)品后，不難發(fā)現(xiàn)，這一領(lǐng)域正處于快速發(fā)展與不斷突破的階段。每一款產(chǎn)品的推出，都意味著癌癥治療領(lǐng)域取得了新的進(jìn)展，為患者開(kāi)辟了新的治療選擇。CAR-T細(xì)胞療法，憑借其精準(zhǔn)的靶向性和顯著的臨床效果，正逐步重塑癌癥治療的格局。同時(shí)，我們也應(yīng)看到，盡管取得了諸多成就，CAR-T療法仍在治療成本、副作用管理及長(zhǎng)期療效等方面存在諸多挑戰(zhàn)。因此，我們期待科研人員能夠繼續(xù)深入研究，優(yōu)化治療方案，力求為患者提供更加安全、高效且經(jīng)濟(jì)的治療選擇。

附：全球&中國(guó)目前已上市CAR-T產(chǎn)品表

注：西達(dá)基奧侖賽于2022年2月在美國(guó)獲批上市，并于2024年8月在中國(guó)獲批上市。

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參考信源：
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2.At $475,000, is Novartis' Kymriah a bargain—or another example of skyrocketing prices? | Fierce Pharma

3.Novartis five-year Kymriah® data show durable remission and long-term survival maintained in children and young adults with advanced B-cell ALL

4.TECARTUS Prescription & Dosage Information - MPR

5.Gilead Sciences, Inc. - Kite Presents New Data Underscoring Curative Potential of Yescarta® in Relapsed/Refractory Large B-cell Lymphoma at ASH

6.Longest Follow-Up Data Reported for Kite’s Tecartus® CAR T-Cell Therapy at ASH 2024 Reinforce Durable Efficacy and Survival Benefits | Morningstar

7.合源生物宣布首個(gè)中國(guó)原研CD19 CAR-T產(chǎn)品源瑞達(dá)®（納基奧侖賽注射液）獲批上市，為復(fù)發(fā)難治B急淋白血病患者帶來(lái)突破性治療選擇 - 公司新聞 - 合源生物科技（天津）有限公司

8.Inaticabtagene Autoleucel (CNCT19) in adult relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia - ScienceDirect

9.熬過(guò)時(shí)間的考驗(yàn)，吉利德CAR-T細(xì)胞療法Yescarta®五年跟蹤分析結(jié)果亮眼

10.What Is Breyanzi® (lisocabtagene maraleucel) for LBCL?

11.Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Highlights Progress of Cell Therapy Portfolio at ASH 2024 with Long-Term Survival Data and Results from Expanding Pipeline

12.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL) | Autolus Therapeutics plc

13.首款！63%患者達(dá)完全緩解，F(xiàn)DA批準(zhǔn)新一代CAR-T療法_騰訊新聞

14.藥明巨諾宣布倍諾達(dá)®（瑞基奧侖賽注射液）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市 | 藥明巨諾

15.藥明巨諾在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布倍諾達(dá)®最新臨床研究數(shù)據(jù) | 藥明巨諾

16.CARVYKTI® Significantly Improved Minimal Residual Disease Negativity Compared to Standard of Care for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma - Legend Biotech

17.2024 ASH | 與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，CARVYKTI® 顯著提高了復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者M(jìn)RD陰性率

18.馴鹿生物與信達(dá)生物共同宣布全球首個(gè)全人源靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品�？商K®在中國(guó)獲批，惠及復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者公司新聞 - 馴鹿生物

19.Company Overview | CARsgen

20.科濟(jì)藥業(yè)賽愷澤®II期臨床試驗(yàn)和CT071首次人體試驗(yàn)的研究成果亮相2024 EHA