FDA2024年度新藥盤(pán)點(diǎn)及相關(guān)動(dòng)物模型的介紹

2024年已塵埃落定，這一年對(duì)醫(yī)藥行業(yè)算不上好，裁員、縮減研發(fā)管線(xiàn)的新聞未曾間斷，一些創(chuàng)新藥企倒在資本寒冬之下，黯然退場(chǎng)。但我們可以看到醫(yī)藥人并沒(méi)有停下創(chuàng)新的腳步，無(wú)論是顛覆性的創(chuàng)新型療法，還是小眾的罕見(jiàn)病領(lǐng)域，在2024年都有里程碑式的突破發(fā)生。具體來(lái)說(shuō)，2024年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的藥品評(píng)價(jià)研究中心（CDER）批準(zhǔn)了50種新藥，涵蓋34種化藥和16種生物藥，這一數(shù)字超過(guò)了近10年的平均水平。具體來(lái)看，小分子藥物以32種的數(shù)量穩(wěn)居首位；蛋白質(zhì)類(lèi)藥物有16種，其中新型單克隆抗體10種，雙特異性抗體3種；此外，還有2種寡核苷酸類(lèi)藥物獲批。
 

圖1. 2015-2024年FDA新藥批準(zhǔn)概況

按治療領(lǐng)域劃分，癌癥依然是藥物開(kāi)發(fā)的核心領(lǐng)域。2024年，共有15種新藥獲批用于癌癥治療，其中不乏多款First in Class藥物。皮膚病學(xué)和非惡性血液學(xué)領(lǐng)域各有6種新藥獲批，并列第二。此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了5種新的心臟病治療藥物。與往年相比，神經(jīng)學(xué)和傳染病領(lǐng)域的新藥獲批數(shù)量有所下降。以下是對(duì)部分具有代表性的新藥的簡(jiǎn)要回顧。

首款MASH藥物
Resmetirom（Rezdiffra）
非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH），也稱(chēng)為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（metabolic dysfunction–associated steatohepatitis，MASH），是一種進(jìn)行性肝病，其特征是存在5%或以上的肝脂肪變性并伴有肝細(xì)胞損傷和炎癥。
 

圖2. Resmetirom結(jié)構(gòu)式

由于目前還沒(méi)有被批準(zhǔn)的治療MASH的藥物治療方法，因此Resmetirom于2024年3月獲得FDA的加速批準(zhǔn)。Resmetirom 是一種甲狀腺激素受體-beta（THR-β）激動(dòng)劑，促進(jìn)脂肪自噬和肝臟脂肪酸β-氧化，從而減少肝臟脂肪。

首款精神分裂藥物
Xanomeline & trospium（Cobenfy）
目前的抗精神病藥物主要通過(guò)阻斷多巴胺受體來(lái)控制幻覺(jué)、妄想及其他精神分裂癥癥狀。然而，這些藥物常常伴隨嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)和代謝副作用，可能導(dǎo)致心臟病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。Karuna與百時(shí)美施貴寶聯(lián)合開(kāi)發(fā)的固定劑量組合藥物Xanomeline與trospium chloride，作為一種雙重M1/M4毒蕈堿型乙酰膽堿受體（mAChR）激動(dòng)劑，為精神分裂癥提供了一種創(chuàng)新的治療方案。
 

圖3. xanomeline（左）及trospium（右）結(jié)構(gòu)式

圖4. TIL制備方案概述^[1]

Lifileucel的治療原理是從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織，提取其中的TIL，在體外利用IL-2細(xì)胞因子刺激TIL擴(kuò)增后，將其回輸至患者體內(nèi)，從而更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。不過(guò)，作為全球首款實(shí)體瘤TIL療法，lifileucel的價(jià)格高達(dá)370萬(wàn)一針。

八款癌癥治療突破性療法
Tarlatamab（Imdelltra）
2024年5月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由Amgen公司開(kāi)發(fā)的雙特異性T細(xì)胞接合療法tarlatamab上市。該療法適用于治療那些在接受鉑類(lèi)化療或化療后病情仍出現(xiàn)進(jìn)展的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。Tarlatamab是首個(gè)且目前唯一一個(gè)以DLL3為靶點(diǎn)的雙特異性T細(xì)胞接合療法，能夠激活患者自身的T細(xì)胞，從而攻擊表達(dá)DLL3的腫瘤細(xì)胞。

Imetelstat（Rytelo）
2024年6月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)由Geron Corporation所開(kāi)發(fā)的端粒酶抑制劑imetelstat上市，用于治療低危骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）患者的輸血依賴(lài)性貧血。Imetelstat 是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的端粒酶抑制劑。

Vorasidenib（Voranigo）
2024年8月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Servier開(kāi)發(fā)的IDH1/2抑制劑vorasidenib上市，用于治療12歲及以上伴有易感IDH1或IDH2突變的2級(jí)少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或星形細(xì)胞瘤患者，包括兒童和成人。Vorasidenib成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)且唯一一款用于治療IDH突變2級(jí)膠質(zhì)瘤的靶向藥物。

Zolbetuximab（Vyloy）
2024年10月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由Astellas開(kāi)發(fā)的Claudin 18.2靶向抗體zolbetuximab上市，用于治療難治性轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界（GEJ）腺癌患者。Zolbetuximab成為首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的Claudin 18.2靶向抗體療法。

Revumenib（Revuforj）
2024年11月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Syndax開(kāi)發(fā)的menin抑制劑Revumenib上市，用于治療伴有賴(lài)氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶2A基因（KMT2A）易位的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）急性白血病患者，包括成人及一歲及以上的兒童患者。Revumenib成為首個(gè)且目前唯一獲批的menin抑制劑。

Zanidatamab（Ziihera）
2024年11月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Zymeworks開(kāi)發(fā)的HER2雙特異性抗體Zanidatamab上市，用于治療既往接受過(guò)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（HER2+，標(biāo)準(zhǔn)為IHC3+）膽道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab成為首款獲批上市的HER2雙特異性抗體。

Zenocutuzumab（Bizengri）
2024年12月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Merus N.V.開(kāi)發(fā)的新型雙特異性抗體Zenocutuzumab，用于治療攜帶NRG1基因融合的晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。Zenocutuzumab成為首個(gè)且目前唯一一個(gè)適用于NRG1融合陽(yáng)性NSCLC或胰腺腺癌患者的療法。

Cosibelimab（Unloxcyt）
2024年12月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Checkpoint Therapeutics開(kāi)發(fā)的PD-L1靶向抗體cosibelimab，用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cSCC）或不適合治愈性手術(shù)或放療的局部晚期cSCC成年患者。Cosibelimab成為首個(gè)且目前唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于此適應(yīng)癥的程序性死亡配體-1（PD-L1）阻斷抗體。

2024年這些上市的新藥讓我們感受到了創(chuàng)新的加速，不斷涌現(xiàn)新型的療法讓更是革新了我們對(duì)既往治療的認(rèn)識(shí)，這給無(wú)數(shù)的病人帶來(lái)了新的選擇。但對(duì)于我們醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者來(lái)講，面對(duì)的就是一個(gè)越來(lái)越卷的研發(fā)環(huán)境，這時(shí)候如果有一款合適的動(dòng)物模型，就能讓我們?cè)谂R床前的研發(fā)階段節(jié)約時(shí)間，占據(jù)主動(dòng)！

南模生物相關(guān)動(dòng)物模型
南模生物專(zhuān)業(yè)從事模式動(dòng)物開(kāi)發(fā)20余年，擁有900多種靶點(diǎn)人源化的小鼠模型，400多種基因修飾細(xì)胞系及數(shù)十種藥物/手術(shù)誘導(dǎo)的動(dòng)物模型，可以助力腫瘤、代謝、炎癥、神經(jīng)等各領(lǐng)域的新藥研發(fā)，部分模型信息見(jiàn)下表：

點(diǎn)此查看南模生物部分靶點(diǎn)人源化模型

點(diǎn)此查看南模生物部分炎癥/自免疾病模型

點(diǎn)此查看南模生物部分神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型

附表1

點(diǎn)此查看2024年批準(zhǔn)新藥

若您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660熱線(xiàn)或于南模生物微信公眾號(hào)在線(xiàn)咨詢(xún)，我們的專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠(chéng)為您服務(wù)！

Reference：
[1] Zhao Y, Deng J, Rao S, et al. Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) Therapy for Solid Tumor Treatment: Progressions and Challenges. Cancers (Basel). 2022;14(17):4160. Published 2022 Aug 27. doi:10.3390/cancers14174160

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱(chēng)"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專(zhuān)注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶(hù)提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。