國(guó)自然申請(qǐng)書(shū)中科學(xué)假設(shè)的結(jié)構(gòu)、深度及重要性介紹
01 科學(xué)假說(shuō)的提出
在國(guó)家自然科學(xué)基金申請(qǐng)中，科學(xué)假說(shuō)是項(xiàng)目的核心，決定了研究的方向和邏輯框架，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析，確保研究具有科學(xué)性、創(chuàng)新性和可驗(yàn)證性�？茖W(xué)假說(shuō)的合理性與創(chuàng)新性直接影響評(píng)審專(zhuān)家對(duì)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)，決定了項(xiàng)目的可行性和資助潛力�？茖W(xué)假說(shuō)是申請(qǐng)書(shū)的核心，標(biāo)書(shū)的所有內(nèi)容全部都要為科學(xué)假說(shuō)服務(wù)。
02 科學(xué)假設(shè)的結(jié)構(gòu)
（一）一般性結(jié)構(gòu)
C分子→D通路→F功能→X疾病
1.篩選分子（相關(guān)性研究）：C→X
組織水平：腫瘤組織樣本富集基因及其代謝途徑＆功能
臨床水平：基因表達(dá)水平與各種臨床指標(biāo)（惡性程度，轉(zhuǎn)移與否，耐藥性，生存率等）的相關(guān)性
2. 尋找機(jī)制（機(jī)制研究）：C→D
分子水平：相互結(jié)合，表達(dá)調(diào)控，翻譯后修飾前，降解調(diào)控，剪切調(diào)控，胞內(nèi)定位，激酶信號(hào)傳導(dǎo)等
3. 證實(shí)功能（功能研究）：C→F
細(xì)胞水平：生長(zhǎng)，凋亡，轉(zhuǎn)移，侵潤(rùn)，血管新生，耐藥
動(dòng)物水平：成瘤，轉(zhuǎn)移，藥物敏感
（二）結(jié)構(gòu)的擴(kuò)展
A分子→B分子→C分子→D通路→F功能→X疾病
A分子：上游主角
C分子：下游主角
一般更傾向于研究“壞”的主角分子在疾病中上調(diào)，“壞”分子上調(diào)導(dǎo)致疾病發(fā)生，這樣的分子也更容易被用于生物標(biāo)志物；少數(shù)情況下會(huì)關(guān)注會(huì)研究“好”分子，也就是在疾病中表達(dá)下調(diào)的分子，一些干預(yù)手段使“好”分子上調(diào)，從而改善疾病。
B分子：工具分子
1. 通過(guò)RNA pull-down鑒定與RNA結(jié)合的工具蛋白（如翻譯因子和剪接因子）；
2. 通過(guò)RIP-seq來(lái)尋找與蛋白結(jié)合的RNA；
3. 通過(guò)ChIP-seq確定功能蛋白結(jié)合的DNA序列（如靶基因）。
（三）單細(xì)胞測(cè)序背景下的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新
C基因→D通路→E細(xì)胞亞型→F功能→X疾病
Nat Immunol. 2022 Oct. doi: 10.1038/s41590-022-01312-0
Single-cell profiling identifies mechanisms of inflammatory heterogeneity in chronic rhinosinusitis.（Alox15+巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌趨化因子招募嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和TH2細(xì)胞等，在eCRSwNP發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，使用ALOX15抑制劑可有效緩解eCRSwNP中2型免疫反應(yīng)過(guò)度激活引起的病理?yè)p傷）。
在國(guó)家自然科學(xué)基金申請(qǐng)中，科學(xué)假說(shuō)是項(xiàng)目的核心，決定了研究的方向和邏輯框架，指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析，確保研究具有科學(xué)性、創(chuàng)新性和可驗(yàn)證性�？茖W(xué)假說(shuō)的合理性與創(chuàng)新性直接影響評(píng)審專(zhuān)家對(duì)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)，決定了項(xiàng)目的可行性和資助潛力�？茖W(xué)假說(shuō)是申請(qǐng)書(shū)的核心，標(biāo)書(shū)的所有內(nèi)容全部都要為科學(xué)假說(shuō)服務(wù)。
02 科學(xué)假設(shè)的結(jié)構(gòu)
（一）一般性結(jié)構(gòu)
C分子→D通路→F功能→X疾病
1.篩選分子（相關(guān)性研究）：C→X
組織水平：腫瘤組織樣本富集基因及其代謝途徑＆功能
臨床水平：基因表達(dá)水平與各種臨床指標(biāo)（惡性程度，轉(zhuǎn)移與否，耐藥性，生存率等）的相關(guān)性
2. 尋找機(jī)制（機(jī)制研究）：C→D
分子水平：相互結(jié)合，表達(dá)調(diào)控，翻譯后修飾前，降解調(diào)控，剪切調(diào)控，胞內(nèi)定位，激酶信號(hào)傳導(dǎo)等
3. 證實(shí)功能（功能研究）：C→F
細(xì)胞水平：生長(zhǎng)，凋亡，轉(zhuǎn)移，侵潤(rùn)，血管新生，耐藥
動(dòng)物水平：成瘤，轉(zhuǎn)移，藥物敏感
（二）結(jié)構(gòu)的擴(kuò)展
A分子→B分子→C分子→D通路→F功能→X疾病
A分子：上游主角
C分子：下游主角
一般更傾向于研究“壞”的主角分子在疾病中上調(diào)，“壞”分子上調(diào)導(dǎo)致疾病發(fā)生，這樣的分子也更容易被用于生物標(biāo)志物；少數(shù)情況下會(huì)關(guān)注會(huì)研究“好”分子，也就是在疾病中表達(dá)下調(diào)的分子，一些干預(yù)手段使“好”分子上調(diào)，從而改善疾病。
B分子：工具分子
1. 通過(guò)RNA pull-down鑒定與RNA結(jié)合的工具蛋白（如翻譯因子和剪接因子）；
2. 通過(guò)RIP-seq來(lái)尋找與蛋白結(jié)合的RNA；
3. 通過(guò)ChIP-seq確定功能蛋白結(jié)合的DNA序列（如靶基因）。
（三）單細(xì)胞測(cè)序背景下的結(jié)構(gòu)創(chuàng)新
C基因→D通路→E細(xì)胞亞型→F功能→X疾病
Nat Immunol. 2022 Oct. doi: 10.1038/s41590-022-01312-0
Single-cell profiling identifies mechanisms of inflammatory heterogeneity in chronic rhinosinusitis.（Alox15+巨噬細(xì)胞通過(guò)分泌趨化因子招募嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和TH2細(xì)胞等，在eCRSwNP發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，使用ALOX15抑制劑可有效緩解eCRSwNP中2型免疫反應(yīng)過(guò)度激活引起的病理?yè)p傷）。
03 科學(xué)假說(shuō)的深度
1、線性結(jié)構(gòu)
A→B→C→D
2、環(huán)形結(jié)構(gòu)
常見(jiàn)的有負(fù)反饋調(diào)控通路，如果一個(gè)生化反應(yīng)產(chǎn)生了A，產(chǎn)生的A能夠抑制A的產(chǎn)生，那么這種反饋調(diào)節(jié)就是負(fù)反饋調(diào)控。比較經(jīng)典的例如miRNA的調(diào)控：
標(biāo)簽：
單細(xì)胞測(cè)序
空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序
- 時(shí)空組學(xué)研究進(jìn)展（七）：?jiǎn)渭?xì)胞空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)的介紹
- 時(shí)空組學(xué)研究進(jìn)展（六）：?jiǎn)渭?xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)的介紹
- 國(guó)自然申請(qǐng)書(shū)中科學(xué)假設(shè)的結(jié)構(gòu)、深度及重要性介紹
- RRBS揭示中藥材DNA甲基化變化及花粉調(diào)控種子休眠的表觀遺傳機(jī)制
- 時(shí)空組學(xué)研究進(jìn)展（五）：?jiǎn)渭?xì)胞表觀基因組測(cè)序技術(shù)、分析方法及應(yīng)用
- 時(shí)空組學(xué)研究進(jìn)展（四）：?jiǎn)渭?xì)胞全基因組測(cè)序簡(jiǎn)介
- ACE-seq助力開(kāi)發(fā)EDD-5hmC檢測(cè)新技術(shù)用于疾病診斷研究中精準(zhǔn)定量
- 時(shí)空組學(xué)研究進(jìn)展（三）：?jiǎn)渭?xì)胞RNA測(cè)序的應(yīng)用
- 伯豪董事長(zhǎng)出席專(zhuān)精特新中小企業(yè)發(fā)展壯大論壇并發(fā)言
- 伯豪生物雙11狂歡特惠活動(dòng)來(lái)襲，限時(shí)限量搶
- 怡美通德推出成本價(jià)體驗(yàn)單細(xì)胞測(cè)序（FFPE或全血）
- 伯豪生物2024系列培訓(xùn)班（陜西站）報(bào)名開(kāi)啟
- 伯豪單細(xì)胞Flex年中巨惠，1.1W/樣本活動(dòng)價(jià)即將截止
- 藍(lán)景科信DAP-seq技術(shù)相關(guān)文章6連發(fā)，總IF 95.2
- 伯豪生物2024單細(xì)胞空轉(zhuǎn)生信培訓(xùn)8月直播課開(kāi)啟報(bào)名
- 中生柏奧成為德國(guó)LenioBio中國(guó)區(qū)合作伙伴
Copyright(C) 1998-2025 生物器材網(wǎng) 電話：021-64166852;13621656896 E-mail：info@bio-equip.com