免疫療法之IDO信號通路介紹

免疫逃避是識別惡性腫瘤的標志之一，研究者一直在努力地研究以明確能使癌細胞回避宿主免疫系統(tǒng)的復雜機制。癌癥細胞以便于生存、增長、入侵及惡性腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移使用吲哚胺2,3-雙氧酶（IDO）途徑來抑制宿主的免疫應答。啟維益成提供的IDO通路在許多的癌癥中是非�；钴S的，對于T細胞襲擊提供直接防御。這個IDO路徑在許多的抗原提呈細胞中也非�；钴S，導致對腫瘤相關(guān)抗原的外周耐受性。

啟維益成提供的IDO有兩種同工酶，IDO1和IDO2，通常涉及到氨基酸色氨酸的分解代謝。IDO具有免疫阻尼效應，通過抑制巨噬細胞和效應T細胞應答。這個免疫抑制的確切機制目前并不清楚，但是他可能涉及了敏感T細胞色氨酸饑餓或色氨酸代謝過程中有毒代謝物（犬尿氨酸）的積累，導致細胞周期停滯或在有癌癥細胞的環(huán)境下導致效應T細胞死亡。IDO的表達經(jīng)常能直接激活關(guān)閉免疫應答反應的調(diào)節(jié)性T細胞，這放大了抑制效。

IDO的抑制劑能夠預防這種免疫抑制并容許識別和對抗癌細胞的免疫細胞的激活。因此作為研發(fā)新一類的免疫治療抗癌劑，IDO將會是繼PD-1和CTLA通路之后一個新的研究熱點。重要的是，這是一個廣泛可適用的信號通路，而不是特定于任何特定形式的癌癥。IDO 抑制能配合化療和免疫治療藥物及臨床療法一起結(jié)合使用，包括使用單克隆抗體策略來免疫檢查靶標如CTLA-4、PD-1和PD-L1。

許多大型藥物公司已經(jīng)意識到了開發(fā)IDO信號通路的價值（金融和治療價值）。幾個IDO抑制劑在早期的臨床試驗已經(jīng)展現(xiàn)出很好的抗腫瘤活性，且有許多的公司正積極地投資于這些領(lǐng)域。近期Genentech (Roche)公司與NewLink Genetics公司達成一致意見，將NewLink’s的兩個IDO 抑制劑（NLG919 和 indoximod）的研發(fā)估價為十億美元。上周Bristol Meyers Squibb公司購買了Flexus Biosciences的F001287（Flexus公司的小分子IDO1抑制劑）花費了12.4億元，這個小分子抑制劑能作用于相關(guān)的酶，TDO(色氨酸-2,3雙加氧酶)。Incyte公司正積極地調(diào)查他們自己的IDO1抑制劑（INCB24360）和Merck公司的anti-PD-1免疫療法（(MK-3475)）、AstraZeneca/ MedImmune公司的 anti-PDL1抑制劑(MEDI4736)和Genentech公司的 PD-L1免疫檢查抑制劑（(MPDL3280A)）的使用情況。

啟維益成提供的IDO系列產(chǎn)品