鎮(zhèn)痛治療的關(guān)鍵角色μ阿片受體介紹及相關(guān)實(shí)驗(yàn)與應(yīng)用
阿片受體（Opioid receptor）是一種G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大腦和脊柱中，同時(shí)也存在于血管、心臟、肺、腸道及外周血單核細(xì)胞中。阿片受體在鎮(zhèn)痛治療中起著至關(guān)重要的作用，其激活可抑制疼痛信號(hào)傳遞，從而顯著緩解各類(lèi)急慢性疼痛，如手術(shù)后疼痛、癌痛等。其亞型包括：μ阿片受體（MOR）、κ阿片受體（KOR）和δ阿片受體（DOR）。其中，μ受體（MOR）是最主要的阿片受體，它的激活作用于神經(jīng)元，介導(dǎo)阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛效果。據(jù)統(tǒng)計(jì)，阿片類(lèi)藥物用于治療疼痛已有數(shù)千年的歷史。
阿片受體結(jié)構(gòu)與功能
阿片受體激活的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過(guò)獨(dú)立的G蛋白或β-arrestin，其中G蛋白通路主要介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用，β-arrestin通路則與呼吸抑制、胃腸功能紊亂、耐受等副作用有關(guān)。下圖為阿片類(lèi)藥物和阿片類(lèi)受體結(jié)合介導(dǎo)的信號(hào)通路。
阿片受體結(jié)構(gòu)與功能
阿片受體激活的下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過(guò)獨(dú)立的G蛋白或β-arrestin，其中G蛋白通路主要介導(dǎo)鎮(zhèn)痛作用，β-arrestin通路則與呼吸抑制、胃腸功能紊亂、耐受等副作用有關(guān)。下圖為阿片類(lèi)藥物和阿片類(lèi)受體結(jié)合介導(dǎo)的信號(hào)通路。
Gαi/o蛋白家族包含七個(gè)成員，與阿片類(lèi)受體有強(qiáng)烈相互作用（如上圖）。這些亞型在結(jié)構(gòu)和功能上各不相同，通過(guò)深入研究G蛋白與阿片類(lèi)受體的相互作用，我們可以更全面地理解其復(fù)雜的作用機(jī)制，從而為開(kāi)發(fā)新的治療策略打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
然而，阿片受體介導(dǎo)的鎮(zhèn)痛也伴隨著一系列挑戰(zhàn)。長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致耐受性，需要不斷增加劑量才能維持療效，同時(shí)也可能引發(fā)生理依賴(lài)和心理依賴(lài)，從而增加成癮的風(fēng)險(xiǎn)。此外，部分阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的副作用較為多樣，包括呼吸抑制、便秘、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。停藥后，患者可能會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，因此需要逐漸減量或輔以其他藥物來(lái)緩解。
阿片類(lèi)藥物研發(fā)
阿片類(lèi)藥物是一大類(lèi)藥物，其結(jié)構(gòu)與天然植物生物堿有關(guān)，這些生物堿來(lái)自罌粟的樹(shù)脂，罌粟。天然生物堿也被稱(chēng)為阿片類(lèi)藥物，包括嗎啡和可待因。合成衍生物包括海洛因，芬太尼，氫嗎啡酮，美沙酮，丁丙諾啡等。盡管阿片類(lèi)藥物是非常有效的鎮(zhèn)痛藥，但它們大多數(shù)具有較高的依賴(lài)性和濫用風(fēng)險(xiǎn)。
目前主流的中樞性鎮(zhèn)痛藥分類(lèi)如下
阿片受體激動(dòng)藥：嗎啡、羥考酮、芬太尼、氫嗎啡酮、哌替啶、美沙酮
阿片受體拮抗藥：納洛酮、納曲酮、納美芬
阿片受體激動(dòng)-拮抗藥：地佐辛、噴他佐辛、布托啡諾、納布啡
阿片受體部分激動(dòng)藥：丁丙諾啡、曲馬多
下圖為阿片類(lèi)藥物的代表藥物強(qiáng)度和作用受體。
阿片類(lèi)藥物(Opioids)是目前應(yīng)用最廣泛且最有效的治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥物，用于治療疼痛已有數(shù)千年的歷史，在疼痛行為和抗傷害感受調(diào)節(jié)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。然而，大多數(shù)阿片類(lèi)藥物存在較高的依賴(lài)性和濫用風(fēng)險(xiǎn)，因此，設(shè)計(jì)具有功能選擇性的藥物，最大限度的降低阿片類(lèi)藥物的臨床副作用，是目前對(duì)受體相關(guān)藥物研發(fā)的重點(diǎn)。
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
μ阿片受體：β-Arrestin/Gi cAMP檢測(cè)
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
μ阿片受體：β-Arrestin/Gi cAMP檢測(cè)
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