新的證據(jù)表明,能量代謝的重新編程,包括細(xì)胞呼吸缺陷引起的能量生成障礙以及向糖酵解的轉(zhuǎn)變都是癌癥的核心標(biāo)志。癌細(xì)胞能量代謝的改變與線粒體的功能異常有關(guān)。癌細(xì)胞線粒體功能障礙包括糖酵解增加、凋亡減少和對放射治療的抵抗。
線粒體代謝異常與癌癥細(xì)胞的放射細(xì)胞毒性對放射治療的抵抗有關(guān)[1]。在有氧條件下,在癌細(xì)胞中觀察到糖酵解和乳酸生成增加,而不是更有效的氧化磷酸化[2]。這種新陳代謝變化被稱為瓦爾堡效應(yīng)(Warburg effect)[2]。
據(jù)此蘭州中國科學(xué)院重離子束輻射生物醫(yī)學(xué)重點實驗室的張紅教授研究團(tuán)隊做了一系列的研究,研究中發(fā)現(xiàn)包含分離線粒體內(nèi)化的內(nèi)吞作用是由NAD+-CD38-CADPR-CA2+信號介導(dǎo)的,并用Nanolive 3D cell explorer 實時無標(biāo)記3D成像系統(tǒng)對肌餓療法處理的U87細(xì)胞的整個內(nèi)吞過程,及與線粒體相互作用進(jìn)行了實時無標(biāo)記3D成像分析,并于2019年5月在《Theranostics》雜志上發(fā)表了他們的最新研究成果。
研究設(shè)計
第一
從內(nèi)吞作用的角度探討外源性功能性線粒體是否能轉(zhuǎn)移到膠質(zhì)瘤細(xì)胞中,并探討其潛在的分子機制;
第二
進(jìn)一步驗證線粒體移植是否能挽救有氧呼吸,減弱Warburg效應(yīng),增強膠質(zhì)瘤的放射敏感性;
據(jù)此他們研究了線粒體從正常人星形細(xì)胞移植到膠質(zhì)瘤細(xì)胞中所引起的輻射增敏效應(yīng)。重點關(guān)注通過NAD+-CD38-CADPR-CA2+內(nèi)吞途徑鑒定分離的線粒體轉(zhuǎn)移到宿主細(xì)胞的機制。結(jié)果表明,饑餓治療導(dǎo)致了Warburg效應(yīng)的降低和恢復(fù)了有氧呼吸。將線粒體移植到膠質(zhì)瘤細(xì)胞可降低對放射治療的抵抗力。
研究中,利用3D Cell Explorer拍攝了饑餓治療過程中內(nèi)吞作用的動態(tài)行為以及這一過程與線粒體之間的相互作用的實時圖像。Nanolive采用無創(chuàng)、無光毒性的活體成像方式,被證明是細(xì)胞器動力學(xué)研究中的一種很好的選擇方法,全文連接請點擊 https://nanolive.ch/new-publication-china/
Figure: Transplantation of isolated mitochondria into U87 cell through endocytosis
參考文獻(xiàn):
[1] C. Sun et al., “Endocytosis-mediated mitochondrial transplantation: Transferring normal human astrocytic mitochondria into glioma cells rescues aerobic respiration and enhances radiosensitivity,” Theranostics, vol. 9, p. 12, 2019.
[2]O. Warburg, F. Wind, and E. Negelein, “THE METABOLISM OF TUMORS IN THE BODY.,” J. Gen. Physiol., vol. 8, no. 6, pp. 519–30, Mar. 1927.
3D CX 在癌癥治療研究中的獨特優(yōu)勢
﹡非侵入式或無需染色標(biāo)記;
﹡基于細(xì)胞物理折射率的全息3D成像
﹡實驗處理低于5分鐘,細(xì)胞無損;
﹡1.7秒快速3D全息成像;;
﹡任意基于折射率的數(shù)字染色高達(dá)7色;
﹡167nm XY軸超高分辨率;
﹡實時監(jiān)測細(xì)胞特性可達(dá)數(shù)周;
﹡整合3通道熒光, 可與7個數(shù)字染色無縫疊加;