利物浦大學(xué)研究分享：小分子藥物的攝取和轉(zhuǎn)運

眾所周知，細胞膜很薄，大約只有5nm左右，從這個角度來看，一根頭發(fā)的直徑相當(dāng)于大約10,000層細胞膜。然而，了解細胞膜的基本特征是否就能知曉小分子如何進出這些又薄又強大的細胞膜呢? 
 
人們以前認為，大多數(shù)藥物通過“被動擴散”進入細胞，然而，“通過雙分子層的y擴散”在細胞中真實發(fā)生的證據(jù)尚不足。這意味著要了解藥物的分布、療效和毒性，我們需要了解相關(guān)轉(zhuǎn)運體的分布和它們在定量構(gòu)效關(guān)系的特異性。有了這些，我們就可以解釋大多數(shù)藥物的分布（包括哪些藥物穿過血腦屏障以及原因），以及為什么藥物會失敗。我們還可以靶向我們的目標(biāo)藥物。
  圖示大致按比例繪制的典型生物膜結(jié)構(gòu)，表明典型的蛋白質(zhì)：脂質(zhì)質(zhì)量比，以及小分子藥物（阿托伐他汀，也按比例繪制）可能通過的方式，包括(A)雙層脂質(zhì)擴散，通過名義上不受蛋白質(zhì)存在影響的雙層區(qū)域，或者(B)通過轉(zhuǎn)運體來實現(xiàn)中間代謝。（圖來源：Front Pharmacol. 2014 Oct 31;5:231.）
 
接下來，讓我們看看利物浦大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)的研究人員們?nèi)绾窝芯?strong>小分子藥物的攝取和跨膜轉(zhuǎn)運。
 
   
University of Liverpool Case Study Podcast

 
來自英國利物浦大學(xué)（University of Liverpool）系統(tǒng)生物學(xué)講席教授Douglas Kell博士帶領(lǐng)他的小組成員分享他們?nèi)绾问褂?strong>Intellicyt® iQue Screener Plus開展各種項目，尤其重在關(guān)注小分子的跨膜轉(zhuǎn)運，包括熒光小分子。憑借Intellicyt® iQue Screener Plus高通量、高度重復(fù)性和快速分析的特性優(yōu)勢，他們成功觀察到各種細胞及其突變形式攝取熒光染料的能力。
 
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Justine Grixti博士研究員
 
研究項目：確定所關(guān)注的精神活性分子使用的轉(zhuǎn)運體或轉(zhuǎn)運蛋白，有助于研究藥物不良反應(yīng)、療效和耐藥性。
 
運用：使用一系列熒光染料處理哺乳動物細胞系，經(jīng)藥物處理后使用Intellicyt® iQue Screener Plus進行測定，再采用CRISPR-Cas9技術(shù)敲除所關(guān)注細胞的特定轉(zhuǎn)運體，并分選出細胞。
 

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Srijan Jindal博士后研究員
 
研究項目：在臨床疑似尿路感染樣本中開發(fā)一種快速、抗菌藥敏檢測方案。
 
運用：使用Intellicyt® iQue Screener Plus系統(tǒng)中不同的熒光和散射光通道對細菌進行計數(shù)，再進行抗生素處理。
 
Intellicyt® 的優(yōu)勢：

• 高度重復(fù)性和快速分析。所有步驟僅需三十分鐘，可作為一種快速檢測方案應(yīng)用于全科醫(yī)生的手術(shù)，以便更好地診斷尿路感染患者。 

 

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Jesus Enrique Salcedo Sora博士后研究員
 
研究項目：使用大腸桿菌研究膜生物學(xué)。
 
運用：得益于Intellicyt® iQue Screener Plus的高通量方式，使用流式細胞術(shù)篩選大量熒光分子，可在大腸桿菌中成功篩選出47或50種不同的熒光基團。
 
Intellicyt® 的優(yōu)勢：

• 散射光閾值非常低，可檢測到非常微小的細胞，比如長度僅約2微米的大腸桿菌。
• 光學(xué)模塊設(shè)計對用戶非常友好，具備多個通道，其激發(fā)和發(fā)射波長都以標(biāo)準(zhǔn)化制定。
• 超卓的優(yōu)秀耦合熒光散射光系統(tǒng)，背景干擾少，有助于檢測到來自細胞內(nèi)的熒光信號。

 

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