科普外泌體在臨床上的三個主要研究方向
1983年，外泌體首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細胞上清液中發(fā)現(xiàn)且能被多種細胞分泌，當時外泌體的發(fā)現(xiàn)并沒有引起太多關注，僅僅被它發(fā)現(xiàn)者定義為細胞代謝的“垃圾”；2013年諾貝爾醫(yī)學獎頒發(fā)給了三位科學家，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)的主要運輸系統(tǒng)——囊泡（外泌體等）運輸?shù)恼{(diào)節(jié)機制。外泌體一朝成名天下知，也將相關學術研究推向前所未有的高潮。
近年，外泌體研發(fā)賽道熱度不降，各家研究機構和企業(yè)紛紛躬身入局，全球科研大咖紛紛扎堆此領域，有關外泌體載藥、診斷、免疫療法等方向的文章陸續(xù)發(fā)表在Science、Nature等各大頂級期刊上，外泌體儼然成為生命科學/基礎醫(yī)學研究的一大熱點。
外泌體攜帶多種DNA、RNA和蛋白多種成分，在患者血液、尿液、腹水胸水等體液中廣泛存在，因此外泌體成為繼游離DNA（ctDNA）和循環(huán)腫瘤細胞（CTC）之后又一液體活檢方法。在外泌體前景方面，科學家給它定義了三個身份：疾病診斷標志物、藥物載體及治療藥物。
疾病診斷標志物
考慮到外泌體含有獨特的內(nèi)容物，在幾乎所有的生物液體中都有很強的存在感，具有很高的生物穩(wěn)定性，并可作為細胞間的信使，探索其在液體活檢中作為生物標志物的效用是不可避免的。有研究報道，通過對患者血液中的外泌體進行分析，肺癌和胰腺癌的早期診斷率分別已經(jīng)能夠達到75%和90%。
這個方向的代表企業(yè)是2008年就成立的美國公司Exosome Diagnostics（簡稱“ExosomeDX”），作為最早研究外泌體診斷產(chǎn)品的公司之一，2016年推出首款產(chǎn)品ExoDX Lung（ALK）輔助醫(yī)生判斷患者是否可以進行ALK抑制劑治療。而第二款產(chǎn)品ExoDx Prostate IntelliScore（EPI）通過檢測尿液中外泌體RNA的三個基因指標，結合專有算法，得出一個與前列腺癌危險程度相關的評分。
未來，外泌體的診斷潛力不僅限于癌癥，其他治療領域也在探索之中，如疼痛、自身免疫性疾病和妊娠高血壓疾病。
藥物載體
外泌體與細胞膜融合可將所攜帶的物質和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學功能，因此，外泌體是納米藥物遞送或基因治療的潛在載體。其次，外泌體作為功能性小RNA和蛋白質的天然載體，它可以利用這些囊泡治療性遞送各種核糖核酸分子、肽和合成藥物。
這個方向的代表企業(yè)是美國的Codiak。Codiak一直致力于利用其專有的外泌體技術平臺engExTM，為包括腫瘤、免疫疾病以及罕見病等諸多領域的疾病提供有效的治療方法。
治療藥物
外泌體由多種細胞產(chǎn)生，通過多種方式與目標細胞作用，產(chǎn)生醫(yī)療效果。目前，有關外泌體的臨床研究大部分是醫(yī)院或者研究機構進行的探索性研究，只有兩家公司的外泌體治療產(chǎn)品已經(jīng)進入到臨床I期，澳大利亞的Exopharm和美國的United Therapeutics
● 賽道充滿懸念
縱觀外泌體行業(yè)，整個領域都處于早期發(fā)展階段，從純化、檢測、藥物傳遞到標準化生產(chǎn)，都存在等待解鎖的奧秘。雖然面臨著未知的問題與挑戰(zhàn)，但因為其本身存在的天然優(yōu)勢和巨大的臨床應用前景，外泌體仍然被醫(yī)學界和產(chǎn)業(yè)界寄予厚望，近幾年越來越多的融資信息也印證了資本對外泌體的認可。
可以想見，在不遠的未來，隨著外泌體研究產(chǎn)業(yè)化水平的提升，布局企業(yè)數(shù)量的持續(xù)增加，在科技賦能、理論支撐、資本布局下，外泌體將為疾病治療帶來更多不同思路和選擇，創(chuàng)造更大的產(chǎn)業(yè)效益和社會效益。
