GLP-1類藥物純化案例：PrePulite® XP C8用于司美格魯肽純化工藝

GLP-1胰高血糖素樣肽﹣1是一種由腸道L細胞分泌的激素，其受體（GLP-1R）廣泛分布于胃腸道、胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌肉等多個器官和組織中，其受體激動劑（GLP-1RA）是人工合成的GLP-1類似物，經(jīng)過修飾具有半衰期長特點，能模擬GLP-1的生理作用，已經(jīng)成為治療糖尿病與肥胖癥的重要藥物。隨著GLP-1類藥物在多靶點、長效方向的突破，除了降糖和減肥藥之外，在阿爾茨海默、間歇性跛行、非酒精性脂肪肝炎、心肌梗塞、卒中、哮喘、肝纖維化、肺結節(jié)病、心力衰竭、酒精成癮等進行了臨床試驗，展現(xiàn)了良好的市場前景，同時GLP-1類藥物長效化，有望提高患者用藥依存性。在GLP-1類藥物中，司美格魯肽在降糖和減肥藥市場展現(xiàn)非常好市場前景。2022年，司美格魯肽銷售額為109億美元，是全球首個銷售額超百億美元的GLP-1類藥物大單品，2023 年司美格魯肽銷售額為212億美元。隨著‌司美格魯肽原料藥中國專利將于2026年3月到期，國內眾多廠家進行了產(chǎn)能布局。司美格魯肽的生產(chǎn)方法包括固相合成法和半發(fā)酵法，分離純化是影響司美格魯肽原料藥品質決定性影響因素，本文采用微純生物科技獨特的結構雜化硅膠填料PrePulite® XP C8 10μm對兩種線路的粗品進行純化，結果顯示具有良好的純化效果，滿足品質要求的同時降低客戶生產(chǎn)成本。

GLP-1純化應用案例         
一．對固相合成法司美格魯肽粗品純化案例
1.粗品檢測
本案例樣品為固相合成樣品，司美格魯肽粗品純度為77.09%。
2.第一步純化主要參數(shù)：
第一步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在8g/L（1.25%） 以上。

第一步合格餾分控制標準：純度大于95%(本案例中純度為96.79%)，雜質RRT=0.61控制小于2%，其余單個雜質控制小于0.8%，第一步合格餾分收率大于80%。

3.第二步純化主要參數(shù)：
第二步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在8g/L（1.25%） 以上。 
  純化效果：純度大于99%(本案例中純度為99.77%)， 單雜小于0.1%；第二步純化收率大于80%  

4.結論
對于固相合成的司美格魯肽粗品，使用PrePulite®️ XP C8 10μm填料，上樣量在8g/L(1.25%)時，通過二步純化將司美格魯肽純度提高到99%以上，最大單雜控制在0.1%以下，總收率在65%以上。

二. 對發(fā)酵法合成司美格魯肽粗品純化案例
1.粗品檢測
本案例樣品為發(fā)酵法合成樣品，司美格魯肽粗品純度為88.55%。  
 
2.第一步純化主要參數(shù)：
第一步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在10g/L（1.67%） 以上。 第一步合格餾分控制標準：純度大于98.5%(本案例中純度為98.89%)，單個雜質控制小于0.3%，第一步合格餾分收率大于95%。
3.第二步純化主要參數(shù)：
第二步純化使用PrePulite®️ XP C8 10μm 130Å填料，上樣量在 8g/L（1.25%） 以上。
  純化效果：純度大于99%(本案例中純度為99.81%)， 單雜小于0.1%；第二步純化收率大于85%。

4.結論
對于發(fā)酵法合成的司美格魯肽粗品，使用PrePulite®️ XP C8 10μm填料，上樣量在10g/L(1.7%)時，通過二步純化將司美格魯肽純度提高到99%以上，最大單雜控制在0.1%以下，總收率在80%以上。

關于微純生物科技
微純生物科技致力于“成為全球分析檢測、分離純化解決方案優(yōu)秀供應商”，是全球全面掌握液相色譜硅膠填料及樹脂填料制備技術為數(shù)不多的廠家之一， 團隊擁有20多年行業(yè)經(jīng)驗，積累了豐富的產(chǎn)品應用與方法開發(fā)經(jīng)驗。公司擁有從原料單體生產(chǎn)硅膠及樹脂微球、國際領先表面鍵合修飾工藝、分析色譜柱/半制備柱和制備填料生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)鏈，為醫(yī)藥制造、生物技術、食品安全、化工生產(chǎn)、環(huán)境檢測等行業(yè)提供高品質、高性價比、穩(wěn)定供應、快速交付的產(chǎn)品和服務。