Simoa技術在創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）研究中的應用

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是一項全球性的健康挑戰(zhàn)，每年影響5000多萬人。根據損傷程度，TBI可分為輕度，中度和重度，重度TBI（sTBI）與較低的存活率相關。盡管神經成像技術在檢測sTBI方面是有效的，但仍然迫切需要精確和可獲得的基于血液的生物標志物。這些生物標志物對于在創(chuàng)傷后幾個小時內監(jiān)測腦生化相關變化、評估TBI嚴重程度、預測結果和指導治療干預至關重要。在這種情況下，瑞典哥德堡大學Fernando Gonzalez-Ortiz博士及其同事撰寫的一項令人興奮的新研究“血清腦源性Tau與嚴重創(chuàng)傷性腦損傷患者的臨床結果和縱向變化的關聯(lián)”表明，血清腦源型Tau（BD-Tau）可以作為一種及其有價值的生物標志物來監(jiān)測sTBI結果，并為神經元損傷提供臨床意義。”

問題：sTBI患者入院時血清BD-Tau水平與臨床結果和長期變化有關嗎？

血清總T-tau（T-tau）是sTBI公認的生物標志物，然而，目前的T-tau定量分析無法區(qū)分中樞神經系統(tǒng)（CNS）和外周來源的tau 。研究人員假設，選擇性靶向中樞神經系統(tǒng)tau的血液生物標志物將更準確地反映釋放到血液中的大腦相關tau，同時最大限度地減少外周tau的潛在影響。為此，他們旨在評估BD-tau與sTBI患者入院時的臨床嚴重程度和縱向結果的相關性。他們還檢測了血清磷酸化tau231（p-tau231）和神經絲輕鏈蛋白（NfL）濃度的變化，作為神經元損傷的額外標志物。

方法

這項前瞻性研究包括42名來自瑞典TBI 隊列中sTBI患者，他們在瑞典哥德堡的薩爾格倫斯卡大學醫(yī)院接受臨床護理，并接受了1年的隨訪。在入院時（第0天）、第7天和第365天采集患者的血清樣本。

BD tau和p-tau 231均在Simoa®HD-X平臺上使用Quanterix的自制試劑盒進行測量。使用Simoa®tau Advantage試劑盒測量T-tau，使用Simoa®NfL V2 Advantage試劑盒測量NfL。Simoa®技術為早期基于血液的生物標志物檢測提供了黃金標準，能夠量化低至femtogram（fg/ml）水平的蛋白質，這些蛋白質遠低于典型的定量下限。Simoa® 磁珠免疫測定使用直徑4.25µm的微孔實現更高的靈敏度。將用于結合特定靶標的抗體偶聯(lián)的順磁性顆粒、熒光檢測抗體和酶添加到樣品中。特異性靶標被捕獲在順磁珠上，單個抗體-抗原復合物以及在酶存在下形成熒光產物的底物被分散到23.9萬個微孔中，因此比傳統(tǒng)技術需要更少數量的靶分子來發(fā)射可檢測信號。

入院時和7天后BD tau水平與不良的sTBI臨床結果相關

在第0天和第7天，與具有良好結果的個體相比，具有不良sTBI臨床結果的個體表現出更高的血清BD-tau濃度。然而，對于其他生物標志物，血清T-Tau、p-Tau 231和NfL，沒有觀察到這種趨勢。這一發(fā)現強調了血清BD-tau作為一種基于血液的生物標志物的潛力，有助于預測sTBI的臨床結果，無論是在入院時還是7天后。

BD tau水平的縱向變化與其他生物標志物不同

當觀察整個隊列時，血清BD tau水平在第7天下降了42.2%，在第365天下降了93.0%。然而，與有利組（第7天下降41.8%）相比，不利臨床結果組的BD tau水平下降較�。ǖ�7天下降35.1%）。然而，盡管下降幅度較小，但兩個結果組之間的平均差異相似。血清T-tau和p-tau 231水平也隨著時間的推移而下降，然而，與BD tau水平相比，下降幅度要大得多。作為一個整體，T-tau水平在第7天和第365天分別下降了81.5%和99%，而p-tau 231水平在第7天和第365天分別下降了92.5%和95.0%。此外，不同臨床結果組的血清T-tau和p-tau 231的下降相似。結果表明，BD-tau的清除速度不如T-tau和p-tau 231，并且在sTBI后的1年內，血液中仍有相當水平的BD-tau。BD-tau的這種緩慢清除有可能用于sTBI患者的臨床監(jiān)測結果和康復。

血清NfL的縱向軌跡與基于tau血液的生物標志物的縱向軌跡不同。在整個隊列中，血清NfL沒有從第0天到第7天下降，而是增加了255.5%。此外，在結果良好的組中，NfL在第7天增加了156.0%，在結果不佳的組中增加了343.5%。到第365天，血清NfL水平下降了97.0%。這一數據表明，與sTBI后的tau標志物相比，NfL釋放到血液中的速度較慢。然而，第7天的信號峰值及其與第365天的差異確實表明了sTBI后監(jiān)測結果的潛在價值，還需要進一步的研究。

對sTBI研究和臨床護理的啟示

這些發(fā)現突出了血清BD-tau作為一種有前途的生物標志物的潛力，可用于評估sTBI損傷病例的損傷嚴重程度、預測臨床結果和監(jiān)測恢復情況。其區(qū)分中樞神經系統(tǒng)衍生的tau和外周tau的能力使其成為TBI評估的潛在變革工具。然而，這些發(fā)現需要在更大、更多樣化的患者群體中進行進一步的驗證。此外，雖然本研究側重于sTBI，但血清BD-tau在輕度和中度TBI中的潛在效用值得探索，以揭示這些情況下動力學和預后效用的潛在變化。

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