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重組人白介素15 Recombinant Human IL-15

瀏覽次數(shù):29 發(fā)布日期:2025-2-6  來源:官網(wǎng)
1 IL-15的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)
       IL-15(白細胞介素-15)是由Giri等人在1994年首次發(fā)現(xiàn)并命名的細胞因子。其編碼基因位于人類染色體4q31區(qū)域,編碼162個氨基酸,形成一個分子量約為14-15 kDa的糖蛋白。IL-15的結(jié)構(gòu)中,前48個氨基酸構(gòu)成前導序列,而成熟的IL-15亞基由114個氨基酸組成。該分子含有兩個二硫鍵和兩個糖基化位點,形成穩(wěn)定的四α-螺旋束結(jié)構(gòu)。
       ​IL-15的受體與IL-2受體結(jié)構(gòu)相似,均為異源三聚體,由IL-15Rα、IL-2/15Rβ和γc鏈構(gòu)成。IL-15是唯一與IL-2共享受體β鏈的細胞因子。
IL-15/IL-15Ra 復合物的晶體結(jié)構(gòu)(Chirifu, Mami et al. 2007)
2 IL-15的功能形式
       IL-15在體內(nèi)以多種形式存在并發(fā)揮作用,主要包括:
  • 可溶性單體形式(sIL-15):以單體形式存在,通過血液運輸至靶細胞。
  • 可溶性復合物(sIL-15/IL-15Rα):IL-15與IL-15Rα形成復合物,具備更高的穩(wěn)定性和生物活性。
  • 反式遞呈形式(tp-IL-15):通過細胞表面的IL-15Rα將IL-15遞呈給相鄰的免疫細胞。
  • 跨膜形式(tmb-IL-15):錨定在細胞膜上,通過細胞間接觸傳遞信號。
3 IL-15受體及信號傳導機制
       IL-15通過兩種受體形式啟動信號傳導:一種與IL-2Rβ/γc二聚體結(jié)合(中等親和力),另一種與IL-15Rα/IL-2Rβ/γc三聚體結(jié)合(高親和力)。IL-15Rα鏈特異性地與IL-15結(jié)合,形成高親和力復合物并激活下游信號通路,主要包括:
  • JAK/STAT通路:激活JAK激酶,磷酸化STAT蛋白,使其入核調(diào)控基因表達。
  • PI3K-Akt通路:通過Shc蛋白激活PI3K,進而激活Akt,促進細胞存活和增殖。
  • MAPK通路:通過Ras-Raf-MAPK級聯(lián)反應,調(diào)控細胞增殖、分化和凋亡。
IL-15 信號通路(Sindaco, Paola et al. 2023)
4 IL-15的免疫功能
       IL-15具有多種免疫調(diào)節(jié)功能,與IL-2存在相似之處,但也有一些獨特的特性:
  • 刺激活化T細胞增殖:增強T細胞的免疫反應。
  • 誘導細胞毒性T細胞生成:促進CTL的分化,提高抗腫瘤能力。
  • 維持和激活NK細胞:顯著增強NK細胞的存活和活性。
  • 激活B細胞:促進B細胞增殖及抗體產(chǎn)生。
       此外,IL-15還可抑制CD8+效應T細胞的活化誘導性細胞死亡(AICD),并在樹突狀細胞分化為NK細胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。IL-15在記憶性CD8+ T細胞的維持中尤為重要,能夠通過上調(diào)抗凋亡分子來支持其長期存活。
5 IL-15在免疫治療中的應用
       IL-15在免疫治療中展現(xiàn)出巨大潛力,尤其是在與CAR-T細胞療法結(jié)合時。IL-15可顯著增強CAR-T細胞的殺傷能力和持久性,從而提高治療效果。研究表明,IL-15增強的CAR-T細胞在體外表現(xiàn)出更高的增殖能力,體內(nèi)擴增效果顯著,且安全性和耐受性良好。
       在NK細胞治療中,IL-15也表現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。盡管NK細胞無需抗原刺激即可殺傷腫瘤細胞,但其短暫的壽命限制了臨床應用。IL-15可以延長NK細胞的生存時間,并增強其抗腫瘤活性。一項研究顯示,在接受CAR-NK細胞治療的患者中,IL-15輔助治療表現(xiàn)出顯著療效,且未出現(xiàn)嚴重副作用,如細胞因子釋放綜合征(CSR)。
       IL-15憑借其獨特的免疫調(diào)節(jié)作用及在增強免疫細胞持久性和抗腫瘤活性方面的優(yōu)勢,成為抗癌治療的重要工具。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展,IL-15在癌癥免疫治療中的應用前景將更加廣闊。
知禾泰克規(guī);a(chǎn)重組人IL-15(Recombinant Human IL-15)
知禾泰克 重組人白介素15 IL15
產(chǎn)品信息:
表達宿主  E. coli
分子量 12.9kDa
標簽 Tag Free
形態(tài) 凍干粉
純化方法 層析純化
緩體體系 1×PBS,pH7.4
保存條件 -20℃~-80℃(2年)
 
產(chǎn)品質(zhì)量:
無菌檢測 合格
支原體檢測 合格
內(nèi)毒素水平 <0.01EU/ug
純度 ≥98%,采用 SDS-PAGE 及HPLC分析(圖1)
生物活性 促小鼠CTLL-2 細胞增殖測定,ED50為 ≤ 0.2ng/mL(圖2)
相應的比活性為≥5×106 IU/mg
圖1:知禾泰克重組人白介素15 Recombinant Human IL-15 純度檢測結(jié)果,左圖:SDS-PAGE(NR,非還原,R,還原);右圖:SEC-HPLC
圖2:知禾泰克重組人白介素15 Recombinant Human IL-15 生物活性檢測結(jié)果,促小鼠CTLL-2 細胞增殖測定,ED50為≤0.2ng/mL,相應的比活性≥5×106 IU/mg
  • 知禾泰克提供g級現(xiàn)貨重組人白介素15,歡迎咨詢和試用。
來源:北京知禾新創(chuàng)生物技術(shù)有限公司
聯(lián)系電話:13051765615
E-mail:support@sciprotech.com

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