在人類(lèi)免疫系統(tǒng)中,CD16(FcγRIII) 是一種不可或缺的細(xì)胞表面抗原,分布在多種免疫細(xì)胞上,包括自然殺傷(NK)細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等。作為免疫球蛋白超家族(IgSF)的成員,CD16可以結(jié)合IgG抗體的Fc片段,在免疫應(yīng)答中發(fā)揮多重作用:?jiǎn)?dòng)吞噬、激發(fā)呼吸爆以及誘導(dǎo)抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性(ADCC),從而成為抗癌和抗病毒免疫防御中的核心角色。
CD16的獨(dú)特結(jié)構(gòu)與分類(lèi)CD16通過(guò)兩種基因形式進(jìn)行表達(dá):FcγRIIIa(CD16a) 和 FcγRIIIb(CD16b)。
CD16a主要存在于NK細(xì)胞和單核細(xì)胞上,是一種整合膜蛋白。
雖然本身不具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力,但借助帶有ITAM的信號(hào)鏈,可以結(jié)合抗體Fc片段,引發(fā)ADCC,裂解腫瘤細(xì)胞并釋放細(xì)胞因子。
在NK細(xì)胞中,CD16a是啟動(dòng)抗癌和抗體治療的關(guān)鍵受體。
CD16b主要分布在中性粒細(xì)胞上,通過(guò)糖基磷脂酰肌醇錨定在細(xì)胞膜外。
其信號(hào)傳導(dǎo)能力較有限,但在調(diào)節(jié)顆粒蛋白胞吐過(guò)程中起重要作用。
CD16在免疫治療中的應(yīng)用近年來(lái),CD16因其在免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)中的特殊地位,成為腫瘤免疫治療和抗體藥物開(kāi)發(fā)的研究熱點(diǎn)。
增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷力NK細(xì)胞通過(guò)CD16結(jié)合抗體,觸發(fā)ADCC并釋放干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子,有效清除癌細(xì)胞。
即使在無(wú)抗體結(jié)合的情況下,CD16也能激活NK細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)目標(biāo)細(xì)胞裂解。
提高靶向治療的精準(zhǔn)度針對(duì)CD16的抗體通過(guò)糖基改造,大幅提升與CD16受體的結(jié)合親和力,從而增強(qiáng)抗體藥物的治療效果。
三特異性殺傷接合劑(TriKE),通過(guò)同時(shí)識(shí)別CD16和腫瘤抗原,精準(zhǔn)提高NK細(xì)胞的靶向殺傷能力。
CD16的臨床潛力與產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新免疫治療策略
基因修飾:改造CD16基因以提升其結(jié)合抗體的親和力,并增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。
聯(lián)合療法:結(jié)合腫瘤靶向單克隆抗體與激動(dòng)性抗體,最大化激活免疫細(xì)胞的治療潛力。
助力單克隆抗體開(kāi)發(fā)CD16的ADCC功能顯著提升單抗藥物的抗癌能力,使其在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出卓越的療效。
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