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重組人白介素15 Recombinant Human IL-15

瀏覽次數(shù):34 發(fā)布日期:2025-2-6  來(lái)源:官網(wǎng)
1 IL-15的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)
       IL-15(白細(xì)胞介素-15)是由Giri等人在1994年首次發(fā)現(xiàn)并命名的細(xì)胞因子。其編碼基因位于人類染色體4q31區(qū)域,編碼162個(gè)氨基酸,形成一個(gè)分子量約為14-15 kDa的糖蛋白。IL-15的結(jié)構(gòu)中,前48個(gè)氨基酸構(gòu)成前導(dǎo)序列,而成熟的IL-15亞基由114個(gè)氨基酸組成。該分子含有兩個(gè)二硫鍵和兩個(gè)糖基化位點(diǎn),形成穩(wěn)定的四α-螺旋束結(jié)構(gòu)。
       ​IL-15的受體與IL-2受體結(jié)構(gòu)相似,均為異源三聚體,由IL-15Rα、IL-2/15Rβ和γc鏈構(gòu)成。IL-15是唯一與IL-2共享受體β鏈的細(xì)胞因子。
IL-15/IL-15Ra 復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)(Chirifu, Mami et al. 2007)
2 IL-15的功能形式
       IL-15在體內(nèi)以多種形式存在并發(fā)揮作用,主要包括:
  • 可溶性單體形式(sIL-15):以單體形式存在,通過(guò)血液運(yùn)輸至靶細(xì)胞。
  • 可溶性復(fù)合物(sIL-15/IL-15Rα):IL-15與IL-15Rα形成復(fù)合物,具備更高的穩(wěn)定性和生物活性。
  • 反式遞呈形式(tp-IL-15):通過(guò)細(xì)胞表面的IL-15Rα將IL-15遞呈給相鄰的免疫細(xì)胞。
  • 跨膜形式(tmb-IL-15):錨定在細(xì)胞膜上,通過(guò)細(xì)胞間接觸傳遞信號(hào)。
3 IL-15受體及信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制
       IL-15通過(guò)兩種受體形式啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo):一種與IL-2Rβ/γc二聚體結(jié)合(中等親和力),另一種與IL-15Rα/IL-2Rβ/γc三聚體結(jié)合(高親和力)。IL-15Rα鏈特異性地與IL-15結(jié)合,形成高親和力復(fù)合物并激活下游信號(hào)通路,主要包括:
  • JAK/STAT通路:激活JAK激酶,磷酸化STAT蛋白,使其入核調(diào)控基因表達(dá)。
  • PI3K-Akt通路:通過(guò)Shc蛋白激活PI3K,進(jìn)而激活A(yù)kt,促進(jìn)細(xì)胞存活和增殖。
  • MAPK通路:通過(guò)Ras-Raf-MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng),調(diào)控細(xì)胞增殖、分化和凋亡。
IL-15 信號(hào)通路(Sindaco, Paola et al. 2023)
4 IL-15的免疫功能
       IL-15具有多種免疫調(diào)節(jié)功能,與IL-2存在相似之處,但也有一些獨(dú)特的特性:
  • 刺激活化T細(xì)胞增殖:增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。
  • 誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞生成:促進(jìn)CTL的分化,提高抗腫瘤能力。
  • 維持和激活NK細(xì)胞:顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的存活和活性。
  • 激活B細(xì)胞:促進(jìn)B細(xì)胞增殖及抗體產(chǎn)生。
       此外,IL-15還可抑制CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的活化誘導(dǎo)性細(xì)胞死亡(AICD),并在樹突狀細(xì)胞分化為NK細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。IL-15在記憶性CD8+ T細(xì)胞的維持中尤為重要,能夠通過(guò)上調(diào)抗凋亡分子來(lái)支持其長(zhǎng)期存活。
5 IL-15在免疫治療中的應(yīng)用
       IL-15在免疫治療中展現(xiàn)出巨大潛力,尤其是在與CAR-T細(xì)胞療法結(jié)合時(shí)。IL-15可顯著增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的殺傷能力和持久性,從而提高治療效果。研究表明,IL-15增強(qiáng)的CAR-T細(xì)胞在體外表現(xiàn)出更高的增殖能力,體內(nèi)擴(kuò)增效果顯著,且安全性和耐受性良好。
       在NK細(xì)胞治療中,IL-15也表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。盡管NK細(xì)胞無(wú)需抗原刺激即可殺傷腫瘤細(xì)胞,但其短暫的壽命限制了臨床應(yīng)用。IL-15可以延長(zhǎng)NK細(xì)胞的生存時(shí)間,并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。一項(xiàng)研究顯示,在接受CAR-NK細(xì)胞治療的患者中,IL-15輔助治療表現(xiàn)出顯著療效,且未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用,如細(xì)胞因子釋放綜合征(CSR)。
       IL-15憑借其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)作用及在增強(qiáng)免疫細(xì)胞持久性和抗腫瘤活性方面的優(yōu)勢(shì),成為抗癌治療的重要工具。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展,IL-15在癌癥免疫治療中的應(yīng)用前景將更加廣闊。
知禾泰克規(guī);a(chǎn)重組人IL-15(Recombinant Human IL-15)
知禾泰克 重組人白介素15 IL15
產(chǎn)品信息:
表達(dá)宿主  E. coli
分子量 12.9kDa
標(biāo)簽 Tag Free
形態(tài) 凍干粉
純化方法 層析純化
緩體體系 1×PBS,pH7.4
保存條件 -20℃~-80℃(2年)
 
產(chǎn)品質(zhì)量:
無(wú)菌檢測(cè) 合格
支原體檢測(cè) 合格
內(nèi)毒素水平 <0.01EU/ug
純度 ≥98%,采用 SDS-PAGE 及HPLC分析(圖1)
生物活性 促小鼠CTLL-2 細(xì)胞增殖測(cè)定,ED50為 ≤ 0.2ng/mL(圖2)
相應(yīng)的比活性為≥5×106 IU/mg
圖1:知禾泰克重組人白介素15 Recombinant Human IL-15 純度檢測(cè)結(jié)果,左圖:SDS-PAGE(NR,非還原,R,還原);右圖:SEC-HPLC
圖2:知禾泰克重組人白介素15 Recombinant Human IL-15 生物活性檢測(cè)結(jié)果,促小鼠CTLL-2 細(xì)胞增殖測(cè)定,ED50為≤0.2ng/mL,相應(yīng)的比活性≥5×106 IU/mg
  • 知禾泰克提供g級(jí)現(xiàn)貨重組人白介素15,歡迎咨詢和試用。
來(lái)源:北京知禾新創(chuàng)生物技術(shù)有限公司
聯(lián)系電話:13051765615
E-mail:support@sciprotech.com

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